生化与细胞所科研人员受邀在Cellular and Molecular Life Sciences发表综述

4月5日，中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所孙丽明研究员受邀在Cellular and Molecular Life Sciences期刊发表题为“Necrosome core machinery: MLKL”的综述进展论文，对坏死复合体核心蛋白MLKL的功能进行了系统总结和研究展望。

近年来，程序性细胞坏死（necroptosis）作为一种受到精密调控的“新型”细胞死亡方式受到了很多关注。当细胞凋亡关键蛋白caspase-8的活性被抑制或基因缺失时，细胞命运由凋亡转向坏死。细胞坏死信号起始于受体相互作用蛋白激酶RIP1（Receptor interacting protein kinase 1）和受体相互作用蛋白激酶 RIP3（Receptor interacting protein kinase 3）的激活，及死亡复合体（necrosome）的组装。混合系激酶区域样蛋白mixed-lineage kinase domain-like protein (MLKL)被发现是RIP3激酶的底物，它的磷酸化修饰也标志着细胞坏死复合体的激活。最近的研究揭示，作为坏死复合体的核心组分，MLKL与程序性细胞坏死的执行密切相关。现有的实验数据显示MLKL能够在膜上成孔从而导致膜破裂，这延伸了程序性细胞坏死发生后形态学和生物化学事件的经典概念。MLKL在程序性细胞坏死信号通路中的关键作用在于其独特的“膜爆破”机制。本篇综述综合阐述了程序性细胞坏死信号转导的基本概念和相关理论研究进展，着重强调了MLKL的功能。

孙丽明研究员长年从事细胞死亡相关的研究，最早发现并鉴定了MLKL为RIP3的底物，参与程序性细胞坏死通路（Cell，2012）；参与研究了MLKL破膜的功能在执行程序性细胞坏死中的作用（Molecular Cell，2014;Structure，2014）。其一系列研究成果极大地推动了程序性细胞坏死领域的建立和发展。（生化与细胞所）