Nature聚焦中国:研究猴子的风云人物

非人类灵长动物在生物学、遗传学和行为学上与人类非常相似,是研究人类疾病和开发治疗策略的重要模型。许多候选药物在进入临床之前都需要经过灵长动物(特别是猴子)测试,但灵长动物研究在西方世界面临着很大的压力。在这种情况下,中国逐步成为了非人类灵长动物研究的首选国家。本期Nature杂志通过编辑社论和新闻特写两篇文章,聚焦了飞速发展的中国灵长动物研究。

数十年来,研究者们依靠猴子揭示大脑功能和大脑疾病。神经学领域的蓬勃发展大大推动了人们对灵长动物研究的需求。虽然过去灵长动物研究受到成本和生殖周期的限制,但新生殖技术和基因工程技术(比如CRISPR–Cas9)正在帮研究者们克服这些问题,让灵长动物成为更高效的实验工具。

快速发展的动物王国 中国有着丰富的猕猴资源,而猕猴是非人类灵长动物研究的支柱。据介绍,中国养殖猕猴的数量正在不断增涨,相关机构也将这些动物照顾得很好。绝大多数机构已经获得或是正在争取国际实验动物评估和认可委员会AAALAC的承认,AAALAC认证是动物护理的金标准。

季维智教授领导的云南省灵长类生物医学动物重点实验室是目前最活跃的灵长动物研究机构,但他们并不缺少竞争者。前不久,中科院昆明动物研究所获批建立一个新研究机构,并且得到了国家的大力资助。这将帮助该研究所把自己的食蟹猴和猕猴(现有大约2,500只)资源扩大一倍。中国的其他灵长研究机构也正在扩张,上海的中科院神经科学研究所计划明年将自己的600只旧世界猴增加到800只,进一步扩展自己的绒猴资源。西方世界的情况与中国完全相反,比如哈佛医学院去年五月因为“战略”原因关闭了自己附属的灵长动物中心。

引人注目的风云人物

中科院遗传与发育生物学研究所,李晓江(Li Xiao-Jiang)

Emory大学的遗传学家李晓江参与构建了首个亨廷顿舞蹈病的转基因猴模型。他的主要研究方向是遗传性神经退行性疾病的病理机制研究,以及细胞内转运与早期神经系统的发育。李晓江博士早早就与中国学者展开了合作,几年前他加入了中科院并且入选中组部“千人计划”(中科院遗传发育所)。李晓江博士同时还兼任华中科技大学、中南大学与苏州大学的客座教授。

近年来,李晓江研究员充分利用灵长动物资源发表了大量的疾病研究成果。2015年上半年,李晓江研究组在《Human Molecular Genettics》杂志上陆续发表了三项灵长动物研究成果。他们与季维智教授合作对猕猴进行CRISPR/Cas9基因组编辑,破坏了肌营养不良蛋白的编码基因,以模拟Duchenne型肌营养不良症。(更多详细信息参见:中科院利用CRISPR/Cas9治疗人类疾病)

李晓江研究组还成功构建了帕金森病(PD)的转基因猕猴模型。这些表达突变α-syn (A53T)的猕猴能够表现出相应的疾病症状,为帕金森病的早期治疗提供了深刻见解。此外,李晓江研究组利用不同年龄的长寿猕猴的脑组织进行研究,发现衰老可减少泛素-蛋白酶体活性,也能增加突触体中泛素结合酶UBE2N(Ubc 13)的水平。这项研究表明,随着年龄的增加,UBE2N在突变亨廷顿蛋白的突触体聚集中发挥关键作用。(更多详细信息参见:千人计划李晓江连发多篇权威期刊论文)

浙江大学系统神经与认知科学研究所所长,王菁(Anna Wang Roe)

神经学家王菁(Anna Wang Roe)在哺乳类动物大脑皮层的视觉和躯体感觉信息处理的研究领域内享有盛誉。2013年,王菁博士建议浙江大学建立一个神经科学研究所,这个意见很快被浙江大学采纳了。现在王菁正在关掉自己美国的实验室,担任浙江大学系统神经与认知科学研究所的所长。她希望开放一系列最先进的大脑分析工具,包括磁场强度达到7特斯拉的功能磁共振成像设备,为人们提供空前清晰的灵长动物大脑图像。

王菁博士于1984年在美国哈佛大学获得学士学位,1991年在美国麻省理工学院获得博士学位。她在博士期间关于的工作:“脑神经元重新连接的雪貂”的准备,是大脑发育和可塑性研究的著名范式。王菁博士在1991年加入了美国洛克菲勒大学的Torsten Wiesel研究组,在Daniel Ts\&\#39\;o博士的指导下,使用内源信号光学成像技术研究哺乳类动物初级和二级视皮层的功能结构(1991-1993),并于随后的1993-1995年期间,在美国贝勒医学院继续这类研究。在1996年,王菁博士在美国耶鲁大学医学院神经生物学系开始了她的第一份教职工作;在2003年,她加入了位于美国田纳西州的纳什维尔范德比尔特大学的生理学系,并成为该系的教授,以及放射科学系和生物医学工程系的联合聘任教授;在2014年,王菁博士被聘为浙江大学系统神经与认知科学研究所所长。

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