Cancer Research：基因编辑工具可以提高T细胞过继免疫治疗的疗效

根据美国癌症研究协会发表在《癌症研究》的临床前研究报道，基因编辑工具可用于灭活PD-1-mediated免疫抑制和增强t细胞过继转移肿瘤免疫疗法的效果。

伦敦大学(UCL)癌症研究所免疫调节和癌症免疫治疗实验室的团队领导，Sergio A. Quezada 博士说“TALEN和CRISPR一样,是一个基因编辑技术” 基因编辑技术有潜在的临床意义，例如，在癌症研究中他们有许多应用,包括使蛋白质在疾病的发展中发挥作用和药物靶点的识别,。

Quezada补充道“在这项研究中,我们设计TALEN (short for transcription activator-like effector nuclease简称),剪掉DNA上编码表达PD-1 immune-inhibitory的区域。”

细胞疗法,如细胞过继转移,是一些用来对付癌症的有前途的治疗方法之一, 这个技术涉及肿瘤反应T细胞的收集,扩增,转移回癌症患者体内。这种方法的局限性之一是肿瘤微环境的免疫抑制性。而修饰后的T细胞培养非常活跃，一旦他们进入肿瘤微环境,肿瘤往往表达免疫调节介质来保护自己达到沉默的T细胞活性的目的。

Sergio A. Quezada 博士说“我们想产生一种肿瘤靶向T细胞可以对免疫抑制性产生耐受，可以通过抑制受体PD-1传递抑制信号到T细胞。”

为了产生抗PD-1-signaling的T细胞并测试其有效性，Laurie Menger博士，伦敦大学癌症研究所干细胞和肿瘤免疫治疗实验室组长，使用ＴＡＬＥＮ基因编辑和过继Ｔ细胞疗法。首先从老鼠黑色素瘤细胞中分离肿瘤反应的Ｔ细胞，在含义ＴＡＬＥＮ的调节下培养（ＴＡＬＥＮ靶向ＰＤ－１）。电转使TALEN进入T细胞，在转回老鼠体内，鉴定PD-1失活的T细胞是否消除肿瘤。

研究人员发现,灭活PD-1使用增加T细胞在肿瘤部位的持久性。数据显示灭活的PD-1可以保护肿瘤反应的T细胞，而且T细胞可以有效的消除肿瘤；。当老鼠被进一步注射肿瘤细胞，肿瘤不生长了。这个结果暗示已经产生免疫记忆，意味着免疫系统可以识别 肿瘤细胞进而攻击它。

Quezada强调“我们的研究是第一个证明,我们可以在肿瘤反应的T细胞中建立免疫检查点的基因编辑方案，还需要进一步研究和验证，接着用药临床试验。这些都是可喜的成果,但仍有很长的路要走。”