生化与细胞所科研人员揭示Uhrf1调控iNKT细胞分化和存活的分子机制

3月31日，国际学术期刊 Cell Reports在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所刘小龙研究组的最新研究成果“Uhrf1 controls iNKT cell survival and differentiation through the Akt-mTOR axis ”。该成果揭示了表观遗传调控因子Uhrf1调控iNKT细胞分化和存活的分子机制。

iNKT细胞在免疫应答中发挥极其重要的作用，是固有免疫和适应性免疫的桥梁，而iNKT细胞的功能是在胸腺发育过程中建立和完善的。尽管科学家们已经揭示了一些调控iNKT细胞分化成熟的因子，但是对于iNKT细胞在分化的关键阶段（阶段1）协同完成自我扩增和建立效应功能的调控机制还不清楚。

在刘小龙研究员的指导下，其博士研究生崔玉、博士后陈旭峰等的研究表明，Uhrf1在处于阶段1的iNKT细胞中高表达；在T淋巴细胞中特异性敲除Uhrf1后，iNKT细胞的分化被阻滞在阶段1且存活能力降低，最终导致在脾脏和肝脏中成熟的iNKT细胞数目显著减少。进一步的机制研究发现，代谢相关的信号通路在敲除Uhrf1后发生变化，Akt-mTOR信号传导减弱，而过表达活化的Akt可以恢复iNKT细胞的分化成熟缺陷。该研究揭示了Uhrf1调控iNKT细胞分化和存活的关键作用及分子机制，增进了对于iNKT细胞分化与功能调控的认识。

该项研究得到了中国科技大学白丽教授和生化与细胞所许琛琦研究员的大力帮助，并得到了国家科技部（973课题）、国家自然科学基金委和上海市的经费支持。（生化与细胞所）

图解：Uhrf1对于iNKT细胞的存活和分化是必需的。iNKT细胞的发育经过四个阶段：阶段0，阶段1，阶段2和阶段3。由阶段1往阶段2的转变过程中，细胞会快速增殖并获得效应细胞的功能，而由阶段2往阶段3的转变过程中，细胞会获得NK细胞的一些属性。研究发现，Uhrf1在阶段1的iNKT细胞中表达最好，阶段2的细胞有中等程度的表达，阶段0和阶段3的细胞表达最低，Uhrf1的高表达可以促进Akt-mTOR信号通路的活化，进而促进细胞的存活和分化。