黎健教授miRNA研究连发权威期刊

卫生部北京医院和老年医学研究所的黎健（Jian Li）教授，近年来主要从事脂代谢紊乱、氧化应激与老年相关疾病发病机制的研究，并取得了一系列研究成果（黎健教授权威期刊揭示代谢信号新机制）。最近，黎健教授带领的两项研究，接连发表在国际权威期刊《FEBS Journal》和《Journal of Biological Chemistry》。

肝胰岛素抵抗，被定义为肝细胞应对胰岛素作用的能力减弱，在2型糖尿病和代谢综合征的发展过程中，扮演着重要的角色。mmu-miR-152-3p (miR-152)的异常表达与肿瘤发病机制有关，例如乙型肝炎病毒相关的肝细胞癌。然而，miR-152在肝胰岛素抵抗中所起的作用，仍然是未知的。3月21日，《FEBS Journal》在线刊登的一项研究中，黎健教授带领的研究小组，确定了miR-152在调节肝糖原生成中的潜在作用。在db/db 小鼠和HFD喂食小鼠的肝脏中，miR-152的表达和糖原的水平都显著下调。体内和体外研究结果表明，miR-152表达的抑制，可诱导肝细胞的糖原生成受损。有趣的是，用泵给小鼠注射16μg/ml的IL-6miR-152达7天的时间后，在动物肝脏中，表达、糖原合成和AKT/GSK途径激活显著下降，在用10ng/ml IL-6处理24小时的NCTC1469细胞中，也是如此。延伸阅读：我科学家研制出新的miRNA检测法。

此外，miR-152的肝脏过度表达，可修复IL-6诱导的糖原生成受损。最后，PTEN被确定为miR-152的一个直接靶标，调整肝糖原的合成。这些研究结果，对于“miR-152对AKT/GSK途径的调控和肝细胞中的糖原合成，产生了什么样的影响”提供了深刻的见解。miR-152下调可通过靶定PTEN，诱导肝脏糖原生成受损。PTEN通过调控AKT/GSK途径，参与miR-152介导的肝细胞糖原生成。延伸阅读：Cell子刊：miRNA分子充当炎症的开关。

3月24日，国际学术期刊《Journal of Biological Chemistry》在线发表了黎健教授带领的另一项研究成果，题为“Liver microRNA-291b-3p promotes hepatic lipogenesis through negative regulation of Adenosine 5′-monophosphate (AMP)-activated protein kinase α1”。在这项微阵列研究中，研究人员发现，肝miR-291b-3p在leptin受体缺陷型小鼠（db/db，一种糖尿病小鼠模型）中是显著增加的。miR-291b-3p的功能是未知的。本研究探讨了miR-291b-3p在调节肝脏脂质代谢过程中的潜在作用。高脂饮食（HFD和标准食物喂食的小鼠，通过尾静脉被注射了表达miR-291b-3p抑制剂和miR-291b-3p mimic的腺病毒。研究分析了肝脂质和脂肪生成基因表达。此外，该研究小组在体外进行了功能获得和缺失研究，以确定miR-291b-3p的直接靶标。MiR-291b-3p表达、固醇调节元件结合蛋白1（SREBP1）和脂肪酸合成酶（FAS）的蛋白水平，在db/db小鼠和HFD喂食小鼠及其对照组小鼠的脂变肝中是增加的。

肝miR-291b-3p表达的抑制，可阻止HFD喂食小鼠中肝脂肪生成的增加以及脂肪变性。当miR-291b-3p在正常饮食喂食的C57BL/6J野生型小鼠肝脏中是过度表达时，研究人员观察到了相反的结果。体外研究表明，miR-291b-3p在NCTC1469肝细胞中的沉默，改善了油酸/棕榈酸混合物诱导的细胞三酸甘油脂增加。重要的是，该研究小组将AMP激活的蛋白激酶(AMPK)-α1确定为miR-291b-3p的一个直接靶标。采用二甲双弧——一种AMPK活化剂，该研究显示，AMPK激活作用诱导的肝脂质积累抑制，同时伴随着肝脏中miR-291b-3p的表达下降。肝脏miR-291b-3p可促进小鼠体内的肝脂肪生成和脂质积累。AMPKα1是miR-291b-3p的一个直接靶标。总之，这些研究结果表明，miR-291b-3p可通过抑制AMPKα1表达和活性，而促进肝脂肪生成，从而指出了miR-291b-3p抑制剂在脂肪肝疾病中的治疗潜力。

注：黎健，先后留学美国Baylor医学院和瑞士日内瓦大学医学院10年，并获瑞士日内瓦大学博士学位。回国后担任卫生部北京老年医学研究所所长、中国协和医科大学/中国医学科学院和北京大学医学部博士研究生导师、中国疾病预防控制中心老年保健中心主任、卫生部老年医学重点实验室主任。

近年来主要从事脂代谢紊乱、氧化应激与老年相关疾病发病机制的研究。承担国家973课题2项、国家重大科学研究计划课题1项、863课题1项、卫生部卫生行业科研专项项目2项和国家自然科学基金课题6项。在Mol Cell (IF 16.835) 、J Cell Biol (IF 12.023) 、Pro Nat1 Acad Sci USA (IF 9.77) 等杂志发表了SCI论著50多篇。