机体防御细胞感染新机制获揭示

第三军医大学科研部生物医学分析测试中心万瑛研究组，近日在国际著名免疫学杂志《免疫》上发表论文，题为《Rab蛋白家族的蛋白相互作用组研究揭示树突状细胞Rab32蛋白复合体防御细胞感染机制》，首次揭示细胞内除吞噬体和自噬体外，存在第三类具有防御功能的膜性结构。此研究绘制了树突状细胞囊泡转运的组织框架图，有助于阐明树突状细胞在自身免疫性疾病、病毒感染和肿瘤免疫等疾病过程的功能和调控机制，有助于发展更为有效的抗胞外细菌、抗病毒和肿瘤治疗性疫苗。

该研究与囊泡转运这一跨细胞膜转运方式息息相关。囊泡是细胞内膜系统不可或缺的重要功能结构组分。蛋白质、细菌等大分子物质及颗粒性物质不能穿过细胞膜，进出细胞的转运过程都是通过膜包裹、形成囊泡、与膜融合或断裂来完成的。

新型吞噬细胞——树突状细胞是机体发挥免疫作用时的“信息交换中心”，通过复杂的囊泡转运事件，“解析”入侵病原体信息，启动人体免疫力。但目前，树突状细胞囊泡转运事件的调控机制仍是一个谜。万瑛带领团队发展新型串联亲和纯化技术，大规模鉴定囊泡转运相关Rab蛋白家族的相互作用组，绘制树突状细胞内囊泡转运事件全局图谱。

研究小组详细解析了其中Rab32关联蛋白网络的功能，发现Rab32-PHB-PHB2蛋白复合体参与了树突状细胞清除感染的李斯特细菌，此复合体被“招募”到李斯特细菌包裹囊泡，通过酸化作用限制入侵李斯特细菌的复制。在小鼠活体上敲除Rab32蛋白则会导致李斯特细菌大量扩增。研究小组首次发现，逃逸吞噬体的李斯特细菌被Rab32阳性囊泡再次包裹，揭示存在细胞针对逃逸吞噬体细菌的第二波膜性防御机制。