PNAS:美国德克萨斯大学学者揭示免疫学新研究
2016年3月15日，国际著名学术期刊《美国国家科学院院刊》杂志在线发表了美国德克萨斯大学西南医学中心的研究人员Beth Levine发表的一篇研究论文，研究中指出研究人员鉴定了一个先天免疫新通路，可以帮助哺乳动物抵御病毒的致癌作用。博士研究生Xiaonan Dong为论文第一作者，Beth Levine教授为论文通讯作者。
与病毒有关的癌症其实是相当普遍的，超过20%的人类癌症与慢性病毒感染有关。 自噬是一个相当保守的过程， 细胞通过自噬清除受损的蛋白和细胞器。本研究显示，自噬相关蛋白beclin 2可以促进致癌性病毒蛋白的分解，抑制病毒感染及其引起的癌症。
提高beclin 2的表达水平，Kaposi肉瘤相关疱疹病毒的g蛋白偶联受体(GPCR)会迅速降解，减少促进肿瘤发生的信号传导。降低beclin 2的表达水平，病毒GPCR会持续存在，促进肿瘤的发生。这个应答是内体性溶酶体转运的一部分，细菌及其蛋白通过这一过程被送入溶酶体。
“我们进一步理解了免疫系统抵御致癌病毒的机制，”领导这项研究的Dr. Beth Levine教授指出。“有助于识别新的治疗靶标，开发新的抗病毒疗法。”
原文链接：
Endolysosomal trafficking of viral G protein-coupled receptor functions in innate immunity and control of viral oncogenesis
原文摘要：
The ubiquitin-proteasome system degrades viral oncoproteins and other microbial virulence factors; however, the role of endolysosomal degradation pathways in these processes is unclear. Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus (KSHV) is the causative agent of Kaposi’s sarcoma, and a constitutively active viral G protein-coupled receptor (vGPCR) contributes to the pathogenesis of KSHV-induced tumors. We report that a recently discovered autophagy-related protein, Beclin 2, interacts with KSHV GPCR, facilitates its endolysosomal degradation, and inhibits vGPCR-driven oncogenic signaling. Furthermore, monoallelic loss of Becn2 in mice accelerates the progression of vGPCR-induced lesions that resemble human Kaposi’s sarcoma. Taken together, these findings indicate that Beclin 2 is a host antiviral molecule that protects against the pathogenic effects of KSHV GPCR by facilitating its endolysosomal degradation. More broadly, our data suggest a role for host endolysosomal trafficking pathways in regulating viral pathogenesis and oncogenic signaling.
作者：Beth Levine
