生化与细胞所科研人员发现Hippo信号通路核心成员Yorkie的入核调控机制

2月17日，国际学术期刊Journal of Biological Chemistry在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所张雷研究组关于Hippo信号通路调控机制的最新研究成果“Importin α1 mediates Yorkie nuclear import via N-terminal non-canonical nuclear localization signal”，该研究发现Hippo信号通路核心成员Yorkie (Yki) 通过其N端介导可以在Importin α1的作用下进入细胞核，与转录因子Sd结合调控下游基因的表达。

Hippo信号通路通过控制细胞增殖和细胞凋亡来调节组织器官的大小。当Hippo信号通路上游信号被抑制，转录辅因Yki便可以进入细胞核中与转录因子Scalloped (Sd)结合，进而促进Hippo下游的靶基因的转录。因此，Yki的入核是Hippo信号通路中至关重要的一步。

在该研究工作中，张雷研究组的博士研究生王诗敏及助理研究员卢怡、殷梦昕等利用模式生物果蝇发现Yki蛋白N端可能存在一段非经典核定位序列，缺失该段序列明显抑制Yki的入核及活性。通过质谱筛选和生化实验分析，作者发现核转运蛋白Importin α1通过结合YkiN端介导Yki的入核。进一步的体内和体外实验表明，Yki蛋白N端的R15位点在这一过程中发挥着关键作用。与此同时，本项工作还发现Hippo信号通路上游激酶Hippo能够抑制由Importin α1介导的Yki入核。这些发现进一步揭示了Hippo信号通路调控的分子机制，有助于人们深入理解Hippo信号通路，特别是原癌基因Yki在调控组织生长及肿瘤发生中的作用。

该项工作得到了生化与细胞所分子平台、细胞平台、果蝇平台的支持与帮助，并得到了中国科学院、国家科技部及国家自然科学基金委的经费支持。（生化与细胞所）

Yorkie出入核调控模式图