EMBO:新研究发现p53可保护端粒促进DNA修复

谈到与癌症有关的基因,没有哪个基因能比p53更为大家所熟知。p53作为一个肿瘤抑制因子是细胞内一个重要的守卫,有研究证实超过一半的人类癌症都存在p53基因突变,这表明对于许多癌细胞来说,想要生长和传播就必须要抑制p53的作用。

最近来自Wistar研究所的科学家们发现p53能够抑制端粒部位积累的DNA损伤,这是首次证明p53具有该功能。相关研究结果发表在国际学术期刊EMBO Journal上。

p53能够调节基因组的完整性,当DNA发生损伤,p53能够帮助激活相关基因的转录,调节细胞循环甚至诱导细胞凋亡。之前研究证明p53能够结合到基因组的许多位置,其中包括一些与上述功能无关的一些位点,而p53自身也有很多不同的结合位点。由于p53和端粒都有保护基因组的功能,因此Wistar研究所的研究人员想要进一步探究这两者之间是否存在一些新的关联。

他们利用ChIP-Seq技术发现在亚端粒(端粒与染色体之间区域)上存在一些p53结合位点,证实细胞核内确实存在这种DNA与蛋白质形成的复合体。

研究人员发现当p53结合到亚端粒区域,p53能够抑制gamma-H2AX的形成,当DNA发生双链断裂,这种组蛋白修饰就会变得更多。如果这种修饰持续存在,断裂就不会得到修复,因此抑制这种修饰形成就会使DNA得到保护。除此之外,p53还能够防止端粒DNA降解,因此能够保证端粒完整,让端粒更好地发挥对染色体的保护作用。

基于这些发现,研究人员提出p53能够增强对端粒部位DNA的损伤修复和保护,这可能也是p53另一个新的抑癌功能,也进一步扩展了我们对p53的认识。

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