PNAS：免疫细胞是血脑屏障的守护神

科学家们最近发现，帮助大脑抵御感染和炎症的保护性细胞，也承担着修复血脑屏障的重要工作。这项发表在美国国家科学院院刊PNAS杂志上的研究表明，某些心血管药物可能会阻碍大脑中风或受伤后的自我修复能力。

“中枢神经系统的局部免疫细胞在维持血脑屏障的完整性中起到了非常关键的作用，”这项研究的领导者，美国罗切斯特大学医学中心的Maiken Nedergaard说。

大脑本质上是一个独立的生态系统，它拥有专门的抗感染防御体系和独特的废物清除程序。血脑屏障（BBB）严格控制着进出大脑的大分子，允许大脑在摄取营养和氧的同时排出废弃物。当BBB被打破的时候，大脑特别容易受到感染和损伤。正因如此，BBB缺口必须快速封上。

研究人员发现，大脑免疫系统特别是小胶质细胞，在BBB损伤修复过程中起到了核心作用。小胶质细胞广泛存在于大脑和脊髓中，是应对突发情况的“先遣队”。这些细胞在不断监控自己的环境，能活化并行使不同的功能，比如控制炎症、灭掉病原体、清除死亡或受损细胞的残骸、以及封锁受伤位点。

Nedergaard及其同事在小鼠实验中发现，当BBB出现小洞的时候，附近的小胶质细胞迅速动员起来进行修复。在绝大多数情况下，BBB完整性能在10-30分钟内得到恢复。研究人员还鉴定了激活小胶质细胞并引导它们到受损位点的受体——P2RYX12。这样的受体也存在于血小板中，而且是是血液稀释药物（比如Plavix）的作用靶标。

有心脏病和中风风险的人使用血液稀释药物可以防止血小板形成血栓，这些血栓可能阻断大脑的血液供给并触发中风。研究人员指出，这些药物会抑制小胶质细胞的P2RYX12受体，影响大脑中风后的BBB修复。

Nedergaard及其团队正在探索P2RYX12阻断药物对大脑小胶质细胞的功能影响。“虽然血液稀释药物对预防中风有很大的帮助，但它们也可能使中风更加严重或者阻碍中风后的自我修复，”Nedergaard说。