天然产物Sampangine的结构简化发现全新抗耐药真菌感染先导化合物
《Chemical Communications》杂志上发表一篇章报道了对天然产物Sampangine结构简化发现抗耐药真菌感染先导化合物。
深部真菌感染已经成为器官移植、肿瘤、艾滋病等重大疾病死亡的重要原因，但现有治疗药物非常有限，而且耐药性日趋严重。天然产物是抗真菌药物的重要来源，但多数存在结构复杂、不能口服、成药性能差等缺陷。对天然产物进行结构简化是一项非常有挑战性的工作，不仅要求简化分子合成更为简便，而且其生物活性需要得到保持甚至提升，目前在抗真菌天然产物领域尚无成功实例。
Sampangine是提取自依兰树（Canangaodorat）茎皮中生物碱，具有广谱的体外抗真菌活性，但是其四元稠环结构导致溶解度很差，在体内无抗真菌疗效。本课题组首先对Sampangine进行了骨架跃迁研究，发现噻吩类似物ZG-20不仅溶解性得到提高，而且抗真菌活性增强。在此基础上进一步对其结构简化，发现具有三环简化物ZG-20-07和二环简化物ZG-20-41具有更好的抗真菌活性。ZG-20-07和ZG-20-41在白念珠菌感染的线虫模型中显示了优秀的体内抗真菌药效，并且毒性非常低。与临床一线药物氟康唑相比，ZG-20-07和ZG-20-41具有如下优点：（1）具有杀真菌活性，治疗不易复发；（2）对氟康唑耐药菌株具有强效抑制作用；（3）显著抑制白念珠菌产生耐药的核心环节，例如生物被膜形成，酵母态向菌丝态转变等。（来源：生物360）
Abstract Natural products are important sources of therapeutic drugs. However, it is a challenge to simplify the structure of natural products without decreasing the biological activity. Here we provide the first example of the successful simplification of an antifungal natural product. Starting from sampangine, two novel simplified scaffolds with excellent antifungal activity were discovered.
原文链接：http://pubs.rsc.org/En/content/articlepdf/2015/cc/c5cc05699c
