科学家发现泛素连接酶TRAF5介导的Th17细胞功能调节新通路

10月9日，国际学术期刊Journal of Biological Chemistry（《生物化学杂志》）在线发表了中国科学院上海巴斯德研究所李斌课题组与复旦大学附属华山医院风湿职业病科吕玲团队合作完成的研究成果：TRAF5 Mediated K63-linked Polyubiquitination Plays an Essential Role in the Positive regulation of RORγt on promoting IL-17A Expression（《泛素连接酶TRAF5介导63位赖氨酸泛素化修饰在调节RORγt及IL-17A 表达中的正调控》）。该项研究通过基础与临床合作，发现了泛素连接酶TRAF5介导的Th17细胞功能调节新通路，对深入理解Th17细胞功能稳定性具有重要的指导意义。

Th17细胞是一类促炎性T细胞亚群，其分泌的IL-17A，IL-17F等多种炎性因子在系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等自身免疫性疾病的发生发展过程中发挥重要作用。Th17细胞分化依赖于TCR信号激活以及TGF-β和IL-6的共同刺激，而在人源细胞中IL-1β和IL-6、IL-1β和IL-23的组合也可以有效地诱导初始T细胞分化为Th17细胞。当前，Th17细胞分化的转录调控网络研究已经相当深入，但仍然缺乏针对控制Th17细胞分化关键性转录因子如RORγt的蛋白作用网路及其翻译后修饰、蛋白稳定性的调控研究。

上海巴斯德所分子免疫学课题组硕博连读研究生杨静、复旦大学附属华山医院风湿职业病科硕士研究生王秀雯等在上海巴斯德所研究员李斌和华山医院主任医师吕玲的指导下，发现泛素连接酶TRAF5可在蛋白翻译后修饰水平，促进RORγt 蛋白的泛素化并增强其稳定性，从而促进Th17细胞中炎性因子IL-17的产生。此外，研究人员还发现，系统性红斑狼疮患者外周血CD4+T细胞中TRAF5与炎症因子IL-17成正相关的水平上升，与基础研究中发现TRAF5上调RORγt介导的IL-17转录表达一致，为系统性红斑狼疮等与Th17相关的自身免疫性疾病的临床治疗研究提供了新的药物靶点。

该项研究获得了国家自然科学基金委员会重点及面上项目、科技部“973”项目、上海市科委基础重点项目等经费支持。

科学家发现泛素连接酶TRAF5介导的Th17细胞功能调节新通路