《Nature》子刊：鉴定外源辅酶A解救真核细胞辅酶A缺陷的关键酶

发表日期：2015-09-25 02:32AM 阅览次数：

图经典的CoA合成途径和新发现的CoA解救途径(红框内)

辅酶A（CoA）是细胞重要的代谢辅因子。一直以来，我们熟知真核细胞获得CoA唯一方式—通过摄取胞外的前体，特别是维生素B5。

维生素B5可以直接被转运到胞内，经过5步保守的酶催化反应：泛酸盐激酶(PANK), 磷酸泛酰半胱氨酸合酶（PPCS）, 磷酸泛酰半胱氨酸脱羧酶(PPCDC)，磷酸泛酰巯基乙胺腺嘌呤转移酶(PPAT), 脱磷酸CoA激酶(DPCK)，完成胞内CoA的合成。但果蝇、小鼠和人等一些物种，是通过一个双功能酶CoA合酶（COASY）来行使PPAT和DPCK的功能。

真核细胞CoA只能自维生素B5合成吗？不！当然也可以通过添加外源CoA来满足细胞合成CoA的需要，但外源的CoA究竟是如何为细胞所用的？

近日《Nature》子刊《Nature Chemical Biology》刊文，荷兰格罗宁根大学科学家为这个问题找到了答案。

起初作者提出两个假设：1. CoA直接进入细胞；2. CoA代谢为中间产物再进入细胞。作者以维生素B5代谢途径缺陷的果蝇Drosophila细胞（幼虫）为研究对象，通过检测胞内胞外CoA浓度，胞外CoA代谢产物，先是在培养液中发现了CoA代谢产物4′-磷酸泛酰巯基乙胺，该物质可以在培养液中稳定的存在。作者进一步通过酶学方法，鉴定核苷酸内磷酸化酶（ectonucleotide pyrophosphatases， ENPPs）催化了CoA到4′-磷酸泛酰巯基乙胺反应。最后作者通过维生素B5途径逐步缺陷，确定了：外源CoA是ENPPs经催化生成中间产物4′-磷酸泛酰巯基乙胺，后者直接被转运进入细胞，经COASY催化生成CoA。

新发现的CoA解救途径见插图红框内途径。

高书良摘译自：doi: 10.1038/nchembio.1906

更多生物催化内容请关注微信公众服务号：生物催化剂设计与改造服务（STS-iDeep）

（发布：）

;