二代测序揭示转录因子ISL1在窦房结发育中的重要作用

2015年7月20日，国际著名学术期刊《Journal of Clinical Investigation》在线发表了同济大学附属东方医院转化医学研究中心、同济大学医学院梁兴群教授，孙云甫教授和加州大学圣地亚哥分校Sylvia Evans教授为共同通讯作者，梁兴群教授和博士研究生张清泉为共同第一作者的研究论文“Transcription factor ISL1 is essential for pacemaker development and function”。

窦房结是心脏的起搏器官，由于窦房结的细胞数量少且难以分离，目前我们对窦房结起搏细胞的特异性表达谱，形成和功能的调控机制了解甚少。在这篇《Journal of Clinical Investigation》文章中，研究人员建立并详细分析了多种转录因子Isl1基因修饰小鼠模型，包括起搏细胞特异性Isl1敲除的小鼠模型，揭示了Isl1在心脏起搏细胞的形成和起搏功能中的调控作用;在窦房结的形成过程中，Isl1对起搏细胞的增殖分化和存活至关重要。通过对分离纯化的起搏细胞的高通量转录组测序(RNA-seq)和染色体共沉淀测序(ChIP-seq)分析，发现了窦房结的特异性基因调控网络和Isl1的直接调控靶点。研究表明Isl1直接调控了多个心律/率的关键调控基因的表达，包括人类窦房结功能障碍的致病基因的表达，提示Isl1的变异可能与人类窦房结功能障碍密切相关。该研究为窦房结功能障碍的治疗提供了新的思路，为生物起搏器研发奠定了基础。

参考文献：
Xingqun Liang, Qingquan Zhang,,Yunfu Sun1,Sylvia M.Evans. Transcription factor ISL1 is essential for pAcemaker development and function. J Clin Invest. 2015.doi:10.1172/JCI68257.

本文来源于：生物帮

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