海洋天然产物Shishijimicin A的全合成
发表日期：2015-07-24 02:17AM 阅览次数：
近期，美国莱斯大学（Rice University）化学系教授，当今有机全合成大神K. C. Nicolaou在JACS上报道了一种稀有的海洋天然产物Shishijimicin A的第一例全合成，为新型抗癌药物的研发打下了基础。
Shishijimicin A是一种稀有的海洋天然产物，具有极好的生物活性，针对白血病细胞P388的IC50值为0.48 pM，而其含量又非常稀少，因此它的全合成就显得非常的必要。Shishijimicin A的结构如图所示，可以看做是由三部分组成，因此可以有如下的逆合成分析：先从糖苷键处切断，可以分为烯二炔（enediyne）化合物4和化合物3，3又可切分为氮杂咔唑6和糖化合物7。
合成的难点就在于高张力的十元环烯二炔的构建以及几个模块之间的连接。对于烯二炔的构建，作者巧妙地利用了分子本身的构象，通过一步串联的炔负离子进攻醛进而酯交换内酯化来完成的，不仅顺利构建了高张力的十元环烯二炔，而且很好地控制了相对立体化学。
对于咔唑和糖片段的连接，则是通过化合物6锂卤交换后对醛化合物7的亲核进攻实现的，糖苷键的形成则是采用经典的BF3-Et2O条件下通过羟基和糖的三氯亚胺酯反应连接的，最后通过硫的亲核取代反应引入三硫键，再脱保护完成全合成。
原文检索：Total Synthesis of Shishijimicin A
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