Cell：英国科学家首次揭示KSR2基因与机体基础代谢率下降有关

剑桥大学 Wellcome Trust-MRC 代谢科学研究所的 Sadaf Farooqi 教授与 Wellcome Trust Sanger 研究所的 Ines Barroso博士研究小组展开合作，研究人员对来自 2000 多名严重肥胖患者的 DNA 进行测序，并确定了 KSR2 基因的多个突变。他们发现 KSR2 基因突变导致机体的基础代谢率下降，从而导致了肥胖症的发生。相关文章发表于2013年10月24日的《Cell》杂志上。

英国科学家首次揭示KSR2基因与机体基础代谢率下降有关

Lexicon 制药公司的 David Powell 和同事们曾证实，当在小鼠体内敲除 KSR2 基因时，动物会变得严重肥胖。于是， Sadaf Farooqi 教授决定就 KSR2 突变是否可能也导致了人类肥胖进行探讨。

KSR2 属于一组支架蛋白，这些支架蛋白具有极其重要的作用，确保了人体细胞正确处理胰岛素一类的激素信号，调控细胞的生长、分裂以及能源利用。为了调查 KSR2 突变可能导致肥胖的机制，Farooqi 教授研究小组完成了一系列的实验，证实许多的突变破坏了这些细胞信号，更为重要的是降低了细胞利用葡萄糖和脂肪酸的能力。

KSR2 突变的患者不仅在童年期食欲增高，并且代谢率降低，表明他们耗尽能量的能力降低。甲状腺活化不足人群代谢率也会减慢，但这些患者的甲状腺血液测试结果则处于正常范围内——排除了前者作为他们代谢率低的一种可能的解释。人们长期以来推测，一些人燃烧卡路里的速度可能比另一些人更缓慢。新研究结果提供了首个证据，证实特异基因 KSR2 缺陷可以影响个体的代谢率以及他们的机体如何处理卡路里。

Farooqi 教授说：“到现在为止，我们已经确定了一些控制体重的基因在很大程度上影响了食欲。而 KSR2 的不同之处在于它还调控了体内能量的利用。在未来，调节 KSR2 有可能代表了肥胖和 2 型糖尿病的一种有效治疗策略。”

饮食和身体活动水平的改变导致了近年来英国和世界各地肥胖增多。然而，人们在体重增加方面存在很大的差异。这些人与人之间的差异很大程度上受到遗传因素，和许多在大脑中发挥作用的基因的影响。发现肥胖新基因 KSR2 为机体体重调控机制添加了另一层复杂性。该研究小组将继续研究影响肥胖的遗传因素，他们希望这些研究发现在未来将可以转化为有益的治疗。

原文检索：

KSR2 Mutations Are Associated with Obesity, Insulin Resistance, and Impaired Cellular Fuel Oxidation. Laura R. Pearce, Neli Atanassova, Matthew C. Banton, Bill Bottomley, Agatha A. van der Klaauw, Jean-Pierre Revelli, Audrey Hendricks, Julia M. Keogh, Elana Henning, Deon Doree, Sabrina Jeter-Jones, Sumedha Garg, Elena G. Bochukova, Rebecca Bounds, Sofie Ashford, Emma Gayton, Peter C. Hindmarsh, Julian P.H. Shield, Elizabeth Crowne, David Barford, Nick J. Wareham, UK10K consortium, Stephen O’Rahilly, Michael P. Murphy, David R. Powell , Ines Barroso, I. Sadaf Farooqi. Cell, 24 October 2013; DOI:10.1016/j.cell.2013.09.058