生物物理所揭示致瘤疱疹病毒转录调控及病毒复制机理

2015年5月，病毒学期刊Journal of Virology 以“亮点文章”形式发表了中国科学院生物物理研究所邓红雨课题组题为Murine Gammaherpesvirus 68 ORF48 Is an RTA-Responsive Gene Product and Functions in both Viral Lytic Replication and Latency during In Vivo Infection 的研究论文，报道了疱疹病毒MHV-68裂解期“分子开关”蛋白RTA（Replication and Transcription Activator）激活病毒早期基因ORF48转录的调控机理以及蛋白质ORF48对MHV-68病毒在体内和体外复制的重要作用。

EBV（EB病毒，爱泼斯坦-巴尔二氏病毒）与KSHV（卡波氏肉瘤相关疱疹病毒）均是人源疱疹病毒亚家族成员，与多种人类肿瘤的发生发展直接相关。鼠疱疹病毒-68（MHV-68）与EBV和KSHV序列同源性较高，能在多种实验室常见细胞中高效复制，且能够感染实验室小鼠，是研究KSHV及EBV的良好模型。在病毒从头感染或由潜伏期到裂解期转换的再激活过程中，疱疹病毒编码一个重要的“分子开关”蛋白RTA，其能够促进下游早期基因的转录表达，激活病毒裂解期复制。邓红雨课题组的早期工作鉴定了RTA在MHV-68基因组上的第一个结合位点（RRE: RTA响应元件），发现其介导了病毒早期基因ORF18的转录激活。

该研究中，邓红雨课题组又鉴定出RTA在病毒基因组上直接结合的第二个顺式元件ORF48pRRE，在病毒基因组上对此RRE位点的突变导致了RTA与ORF48启动子结合能力的丧失，从而不能激活ORF48的转录起始。通过构建ORF48表达缺失的突变病毒，该研究进而发现ORF48的缺失导致病毒在体外多种细胞系和小鼠肺脏中的裂解复制能力及在小鼠脾脏中的再激活能力显著降低。这进一步扩增了人们对于致瘤疱疹病毒转录调控及病毒复制机理的认识。

邓红雨课题组的博士生齐静，韩传辉和宫丹阳为该论文的共同第一作者，邓红雨为通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金委和科技部“973”项目的资助。