细胞与发育生物学研究所邵建忠教授实验室在HEPATOLOGY发表论文
肝脏纤维化导致的肝硬化是一种高发的慢性进行性肝脏疾病，严重威胁人类健康和生命。长期来对其发生机制及预防治疗研究受到高度关注，但目前仍缺乏深入认识和有效方法。成纤维细胞生长因子2（FGF2）是一种具有多重生物学效应的生长因子超家族成员，但对于其在肝脏纤维化中的功能机制仍不明确。该研究发现不同分子量形式的FGF2在肝脏纤维化过程中发挥了不同的功能。利用特异性基因敲除动物模型，证明了低分子量FGF2（LMW FGF2）具有抗肝脏纤维化功能，而高分子量FGF2（HMW FGF2）则促进纤维化的形成。分子机制研究显示，肝实质细胞中具有基因间差异甲基化区域（IG-DMR）结构特征的Dlk1基因甲基化调控区（Dlk1-Dio3 locus）的表观遗传修饰在此过程中发挥了重要作用。LMW FGF2可通过p38 MAPK信号通路促进IG-DMR区域中H3组蛋白发生H3K4me3甲基化修饰，从而抑制DNA甲基转移酶Dnmt3a与该区域特定位点的结合及其介导的DNA甲基化修饰，进而抑制促纤维化因子Dlk1的表达及其对肝星状细胞的活化，最终发挥抗纤维化的作用。研究结果揭示了细胞因子通过表观遗传方式调控肝脏纤维化的新机制，为肝脏纤维化治疗药物开发和防治策略研究提供了新思路。研究工作得到国家重大科学研究计划和国家自然科学基金项目资助。研究成果发表于近期出版的国际权威学术期刊HEPATOLOGY上。潘若浪博士为论文第一作者，黄文栋教授为共同通讯作者。
Pan RL, Xiang LX, Wang P, Liu XY, Nie L, Huang WD, Shao JZ. Low molecular weight fibroblast growth factor 2 attenuates hepatic fibrosis by epigenetic down regulation of Delta-like1. HEPATOLOGY. 2015, 61(5):1708-20（IF5=11.532）
