生化与细胞所科研人员发现Hippo信号通路上游成员Pez的降解调控机制

3月27日，Nature Communications在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所张雷研究组关于Hippo信号通路调控机制的最新研究成果“Suppressor of Deltex mediates Pez degradation and modulates Drosophila midgut homeostasis”。该研究发现Hippo信号通路上游成员Pez受E3泛素连接酶Su(dx)调控降解，且该过程在调节果蝇中肠稳态中发挥重要作用。

Hippo信号通路是一类在真核生物中高度保守的信号通路，其通过协调细胞的增殖和凋亡来控制组织器官的大小。该通路与癌症的发生发展及干细胞稳态维持密切相关。Hippo信号通路上游成员Pez对维持该信号通路活性是必不可少的，其功能缺失会引起果蝇肠干细胞的过度增殖。

在该研究工作中，张雷研究组的博士研究生王超、张文翔等人利用模式生物果蝇发现，E3泛素连接酶Su(dx)介导Pez蛋白的降解。他们发现在果蝇体内，Su(dx)促进Pez蛋白降解并导致果蝇中肠干细胞过度增殖。进一步的分子生化实验则表明，Su(dx)的WW结构域与Pez的PY／PPPY序列对于两者的相互作用是必需的。与此同时，本项工作还发现另一Hippo信号通路上游成员Kibra能够阻抑Su(dx)对Pez的降解。这些发现进一步揭示了Hippo信号通路调控的分子机制，有助于人们深入理解Su(dx)及Hippo信号通路在调控组织生长及肿瘤发生中的作用。

该项工作得到了生化与细胞所赵允、李林、邹卫国等研究员以及同济大学何淑君教授的大力帮助，并得到了中国科学院、国家科技部及国家自然科学基金委的经费支持。（生化与细胞所）

Pez蛋白稳定性受到Su(dx)及Kibra的共同调控。Su(dx)泛素化并降解Pez蛋白，此过程受到Kibra的抑制。