生物技术巨头新基（Celgene）重磅口服药物Otezla拿下欧洲市场

生物技术巨头新基（Celgene）重磅口服药物Otezla（apremilast）近日在欧盟监管方面收获大好消息，欧盟委员会（EC）已批准Otezla用于2种自身免疫性疾病的治疗：（1）用于对其他系统疗法（包括环孢素、甲氨蝶呤或补骨脂素紫外线疗法（PUVA））治疗无响应、有禁忌或不耐受的中度至重度慢性斑块型银屑病（plaque psoriasis）成人患者的治疗；（2）作为单药或联合其他疾病修饰抗风湿药物（DMARDs）用于对先前DMARD疗法响应不足或已经不能耐受的活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者的治疗。在美国，FDA分别于2014年3月和9月批准Otezla用于活动性银屑病关节炎（PsA）及中度至重度斑块型银屑病（plaque psoriasis）适应症。

Otezla是一种首创的口服、选择性磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，该药是过去20年中获批用于银屑病治疗的首个口服药物，也是过去15年中获批用于银屑病关节炎的首个口服药物。在相关临床试验中，Otezla已被证明能够使患者病情取得具有临床意义的显著持久改善，该药将为广泛的银屑病患者群体提供了一种有价值的治疗选择，包括以前使用过生物制剂或常规系统性药物治疗的患者群体。

业界认为，尽管面临着注射型药物肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂的竞争，尤其是全球最畅销的药物Humira（修美乐，艾伯维公司产品，2013年销售额106亿美元）和Entrel（恩利，辉瑞/安进产品，2013年销售额83亿美元），但Otezla临床用药不需要常规的实验室监测，而且该药是一种口服药物，相比市售注射药物，Otezla具有巨大优势，该药将为患者和医生提供一种重要的治疗选择。业界预期，Otezla的销售峰值将突破20亿美元。

银屑病（psoriasis）是一种由不受控免疫反应导致的皮肤慢性炎症性疾病，欧洲患者总数约为1400万例，全球患者总数超过1.25亿例。斑块型银屑病（plaque psoriasis）是最常见的疾病形式，约占银屑病病例的80%。约30%的银屑病患者可能发展为银屑病关节炎（PsA）。

Otezla（apremilast）是一种口服小分子磷酸二酯酶(PDE4)抑制剂，在细胞内调控促炎症和抗炎介质的网络。PDE4是一种环磷酸腺苷(cAMP)特异性PDE，是炎性细胞中主要的PDE。PDE4抑制可提升细胞内cAMP水平，通过调控TNF-α、IL-23和其他炎性细胞因子的表达相应下调炎性反应。cAMP升高也会增加抗炎细胞因子，例如IL-10。