PNAS：特殊蛋白质可控制机体“基因组卫士”

摘要 : 近日，发表在国际杂志PNAS上的一篇研究报告中，来自蒙特利尔临床研究学院的科学家通过研究鉴别出了免疫反应已知机制的一种新的作用亮点，研究人员发现了一种新型特殊蛋白，其可以控制“基因组卫士”—p53肿瘤抑制蛋白的活性。

近日，发表在国际杂志PNAS上的一篇研究报告中，来自蒙特利尔临床研究学院的科学家通过研究鉴别出了免疫反应已知机制的一种新的作用亮点，研究人员发现了一种新型特殊蛋白，其可以控制“基因组卫士”—p53肿瘤抑制蛋白的活性。

文章中，研究者对T细胞和B细胞的发育也进行了深入研究，这两种细胞均是保护机体抵御外来物入侵的关键免疫细胞;研究者Moroy表示，随着这些免疫淋巴细胞发育，其就会学会如何识别机体中不同的病原体，而识别过程中的部分过程涉及淋巴细胞中负责识别病原体的淋巴细胞受体产生的基因重排和阻断反应;然而当细胞的基因组含有太多基因断裂时，p53就会“警觉”并促使细胞死亡。

在发育的免疫细胞中，p53的激活必须避免早产儿的死亡，而研究人员在研究中也发现名为Miz-1的蛋白可以通过控制p53的活性来“警醒”，更为特殊的是，当细胞需要死亡时，Miz-1就会控制p53“警醒”的方式，实际上，在没有Miz-1存在的情况下，发育的淋巴细胞总会激活p53蛋白从而使得细胞无法生存。

最后研究者说道，我们的研究可以帮助理解为何在我们的机体中可以建立高效的免疫反应，而本文的研究结果表明，特殊蛋白Miz-1可以通过控制p53的活性及抑制早产儿死亡，来确保关键发育阶段时淋巴细胞的存活及其机体免疫系统的正常的功能发挥。

原文摘要：

Miz-1 regulates translation of Trp53 via ribosomal protein L22 in Cells undergoing V(D)J recombination

Marissa Rashkovana, Charles VaDNAisa, Julie Rossa, Mathieu Gigouxa, Woong-Kyung Suha, Wei Guc, Christian Kosane, and Tarik Möröya

To be effective, the adaptive immune response requires a large repertoire of antigen receptors, which are generated through V(D)J recombination in lymphoid precursors. These precursors must be protected from DNA damage-induced cell death, however, because V(D)J recombination generates double-strand breaks and may activate p53. Here we show that the BTB/POZ domain protein Miz-1 restricts p53-dependent induction of apoptosis in both pro-B and DN3a pre-T cells that actively rearrange antigen receptor genes. Miz-1 exerts this function by directly activating the gene for ribosomal protein L22 (Rpl22), which binds to p53 mRNA and negatively regulates its translation. This mechanism limits p53 expression levels and thus contains its apoptosis-inducing functions in lymphocytes, precisely at differentiation stages in which V(D)J recombination occurs.（doi:10.1073/pnas.1412107111）

作者：网络

;