台湾阳明大学证实基因与环境相互作用会加速促进狼疮的进程

摘要 : 台湾阳明大学的研究人员利用基因转殖持续性表现抗双链去氧核糖核酸的自体抗体的小鼠，并给予类铎受体四和类铎受体九的促效剂，研究发现，在表现抗双链去氧核糖核酸自体抗体的基因转殖鼠中，类铎受体四和类铎受体九会加速促进狼疮的进程。相关文章发表于今年六月份的《实验生物与医学》的期刊上。

系统性红斑性狼疮是一种复杂而且受到许多遗传与环境因子调控的自体免疾病。该疾病的特征为患者血清中皆有高浓度对抗双链去氧核糖核酸的自体抗体;此外，系统性红斑性狼疮的患者更易于受到细菌的感染，并且常常伴随着高发病率以及高死亡率。想要从易感基因与环境因素之间的相互作用着手来了解红斑性狼疮复杂性状是具有挑战性的，而且至目前为止也没有多大的进展。

在今年六月份的《实验生物与医学》的期刊中，来自台湾阳明大学的李博士等人，发表了一篇抗双链去氧核糖核酸的自体抗体与类铎受体四和类铎受体九之间对于狼疮发病的成因之研究，他们利用基因转殖持续性表现抗双链去氧核糖核酸的自体抗体的小鼠，并给予类铎受体四和类铎受体九的促效剂，作者们发现在表现抗双链去氧核糖核酸自体抗体的基因转殖鼠中，类铎受体四和类铎受体九会加速促进狼疮的进程。

本文的通讯作者，孙光蕙博士阐述：“由于同时激活细胞外和细胞内模式识别受体是能够引发更激烈的宿主免疫反应，因此确定共同参与的细胞外和细胞内模式识别受体是否会增加狼疮的严重程度是真正的关键。”

然而，在过去的研究中只利用条件性剔除模式分别研究类铎受体四或类铎受体九之功能;此外，细胞内侦测核酸之类铎受体九会随着不同的小鼠狼疮模型而扮演着截然不同的刺激性或保护性作用。因此，孙博士和他的同事们注射类铎受体四和类铎受体九的配体到持续性表现抗双链去氧核糖核酸的自体抗体的转基因小鼠中，作为一种新的模式用以调查是否在正常背景的小鼠中抗双链去氧核糖核酸的自体抗体和共同激活细胞外类铎受体四和核内体类铎受体九影响狼疮的发病机制。

他们的数据表明，除了抗双链去氧核糖核酸的自体抗体外，通过同时激活表面表达细胞外类铎受体四和核内体类铎受体九的讯息传递路径会促进系统性红斑性狼疮的进展。这些结果表示为了，同时对抗抗双链去氧核糖核酸的自体抗体、类铎受体四、和类铎受体九将是治疗系统性红斑性狼疮的一种可能方法。

《实验生物与医学》期刊主编史蒂芬古德曼博士说道：“这些在基因转殖小鼠的研究对于影响免疫耐受度以及降低系统性红斑狼疮疾病的进程，作为未来的治疗方针提供了一个新的概念。”

作者：eurekalert

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