九大前沿:发现防止B细胞失控的开关
发表日期:2020-07-29 09:28PM 阅览次数:
九州大学·生体防御医学研究所·免疫基因组生物学领域的田中伸弥准教授、马场义裕教授、大阪大学免疫学前沿研究中心·分化制御研究室的伊势渉特任准教授、黒崎知博特任教授等的研究团队,世界首次揭示“表观基因调控因子”Tet通过抑制B细胞对自身组织的攻击性,可抑制自身免疫疾患的发病这一现象。
B细胞、T细胞等淋巴细胞通常在细菌、病毒等微生物感染中,承担生体防御反应的中心作用。另一方面,在生物体内还存在对自身组织有攻击性的淋巴细胞 (自身反应性淋巴细胞) ,它们通常没有活性,不起作用。但是,由于某些原因导致其被激活的情况下,由于异常激活引起的自己反应性B细胞-T细胞间相互作用,会引起自己免疫性疾病。目前为止,尚不明确如何抑制自身反应性淋巴细胞的攻击性。而本次研究团队,阐明了Tet分子通过阻止促进B细胞中与T细胞相互作用的分子的过表达来抑制其攻击性并预防自身免疫性疾病的发病。
在试验小鼠体内,仅从B细胞中去除Tet分子,发现被异常激活的B细胞会蓄积于脾脏等的淋巴组织内,并过表达促使B-T细胞相互激活的CD86分子。研究团队还证明,通过阻碍CD86分子的功能,不仅能抑制这些淋巴细胞的异常激活,还能改善自身免疫性疾病。并且还查明,CD86分子的过表达是由于Tet分子欠缺引起表观基因组转录抑制失败导致的。今后,有望开发以Tet分子及其相关分子为标的物的新型治疗药。
本研究成果于6月23日刊登在科学杂志“Nature Immunology”上。
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