高通量单细胞测序助力寻找新冠肺炎全人源抗体

日前，在北京市科委协调推进下，北京大学生物医学前沿创新中心（BIOPIC）发挥所长，联合首都医科大学附属北京佑安医院、北京义翘神州科技有限公司等单位，用高通量单细胞测序找到了新冠肺炎多种全人源抗体，有望为大规模疫情防控提供解决方案。

新冠肺炎（COVID-19）亟需特效治疗药物。日前利用康复期病人血浆治疗虽初见成效，但大规模使用受限。而康复期病人血浆中实际起治疗作用的是病毒特异性中和抗体。制备高纯度的全人源中和抗体可以提供更安全、高效和大规模适用的治疗方法，为抗体治疗、短期预防和即时检测提供新途径。然而制备特异性最强、安全性最高的临床用中和抗体需要在大量候选抗体中筛选，耗时较长。

为大幅加快临床中和抗体的筛选速度，北京大学生物医学前沿创新中心谢晓亮团队提出了对康复期病人血液中的B细胞进行高通量单细胞测序的方法，构建了整体实验方案，并与佑安医院等多家单位联合攻关。佑安医院从2月9日起收集了12位康复期病人的血液样本，进行B细胞单细胞分选。随后谢晓亮团队进行了单细胞RNA建库与测序分析，共在14.3万个B细胞中检测出1.5万个IgG抗体序列，并从其中挑选出138个富集度最高的IgG抗体。这些抗体已由北京义翘神州科技有限公司进行体外抗体表达生产。

据悉，合作团队目前正致力于将筛选出的抗体用于新冠肺炎的中和抗体治疗。筛选出的抗体经后续动物实验与临床验证后，有望成为更为安全且针对性强的治疗方案。

据介绍，临床验证后的中和抗体也可用于短期预防，有望为医护人员和病人家属提供3周左右的短期免疫保护。不仅如此，特异性结合最强的抗体也正用于研发快速、精准的病毒抗原检测试剂盒。

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