科学家发现IL-36通过提高IFN-α/β的敏感性以促进抗病毒免疫

近日，美国坦普尔大学刘易斯·卡茨医学院科研人员在Nature Communications上发表了题为“IL-36 promotes anti-viral immunity by boosting sensitivity to IFN-α/β in IRF1 dependent and independent manners”的文章，揭示了一种IL-36调节的天然免疫途径，使细胞对低水平的Ⅰ型干扰素作出更有效的反应。
IL-36（白细胞介素-36）是一种促炎细胞因子。可由单核细胞、T淋巴细胞、角质细胞等多种细胞产生，但是其功能尚不清楚。干扰素（interferon，IFN）是细胞对相关刺激反应产生的细胞信号蛋白质，是细胞因子超家族中的一个糖蛋白类同源细胞因子家族，可分为Ⅰ型干扰素、Ⅱ型干扰素和Ⅲ型干扰素。IFN-α和IFN-β是两种典型的Ⅰ型干扰素。Ⅰ型干扰素反应是一种先天性免疫途径，存在于大多数细胞类型中，包括皮肤中的白细胞、成纤维细胞和角质形成细胞。IFN和靶细胞上的受体结合介导其生物学效应，IFN-α和IFN-β共用一个受体IFNAR（interferon alpha receptor，IFNAR），由IFNAR1和IFNAR2两个亚单位组成。在本研究中，科研人员首次发现了IL-36促进小鼠和人类单纯疱疹病毒-1（HSV-1）感染模型的天然抗病毒免疫机制。HSV-1能有效抑制Ⅰ型干扰素（IFN）的产生，数据显示IL-36通过增加细胞对IFN的敏感性来应对这种免疫逃避策略。IL-36β缺陷小鼠的IFN反应受损，对皮肤角质形成细胞内病毒复制的抑制作用较弱。在小鼠和人角质形成细胞中，IL-36通过增强Ⅰ型IFN受体的IFNAR1和IFNAR2亚单位的表达，诱导细胞形成抗病毒状态。IFN调节因子1（IRF1）的参与程度与物种有关，在人类细胞中，IRF1的作用更为突出，类似的机制被IL-1（白细胞介素-1）激活。总的来说，IL-36通过增强Ⅰ型IFN信号传导，起到抗病毒细胞因子的作用，维持限制IFN产生的病毒免疫反应。（摘译自Nature Communications, Published: 16 October 2019）
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