基因编辑“三父母”技术再引讨论

本月初在希腊的一家医院中,又一名“三父母”婴儿借助线粒体替代疗法诞生,这种可以克服遗传疾病的新技术再次引发关注。美国哈佛大学法学院教授艾·科恩日前组织了一场论坛,邀请业内专家展望这项技术的应用前景,旨在推动美国为这种存在争议的技术放行。

每个人都从父母那里继承三份遗传物质,分别是父亲精子的细胞核DNA、母亲卵子的细胞核DNA以及母亲卵子中独立于细胞核的线粒体DNA。线粒体DNA有缺陷就会导致线粒体遗传病。而在“三父母”技术手术中,医生首先从母亲的卵子取出细胞核,将其注入已去掉细胞核的捐赠者的卵子内,再对卵子实施体外受精,最终获得的婴儿同样拥有3人的遗传物质, 即除了父母的基因外,还拥有捐赠女子的线粒体遗传物质。由于涉及伦理争议,美国等多国仍禁止这一技术。

美国哥伦比亚大学细胞发育生物学助理教授迪特里希·埃格利在论坛活动上透露,其团队已使用线粒体替代疗法为4位女性患者创造出“三父母”胚胎,但受本国法律限制,目前这4个胚胎都处于冷冻状态。这4位提供卵子细胞核DNA的女性均携带线粒体遗传缺陷。线粒体变异会导致肌肉无力、肠道功能紊乱或心脏病等遗传病。

2015年12月,美国国会在拨款法案中禁止美国食品和药物管理局批准“有目的制造或修饰人类胚胎以改变遗传基因的临床试验”。但2016年2月,美国国家科学、工程和医学学院下属医学研究所组成的一个专家委员会发布报告称,对线粒体遗传病高危母亲进行线粒体替代疗法“在伦理上是允许的”,但必须要有一些限制条件。

这些限制条件其中一条是,试验应仅限于某些女性,即她们的线粒体缺陷遗传可能导致下一代早死或其他重大伤害;另一条是现阶段用线粒体替代疗法制造出的胚胎必须是男性才允许用于生殖目的,因为男性不能把修改的线粒体再遗传给下一代。

美国新希望生殖医学中心张进团队曾采用“三父母”技术,让世界首个细胞核移植“三父母”婴儿于2016年4月诞生。由于美国禁止这一技术,张进团队所获胚胎是在未限制“三父母”技术的墨西哥植入患者体内的。

科恩认为,线粒体替代疗法与基因编辑婴儿有所不同。基因编辑婴儿人为改变了婴儿的部分基因,而“三父母”婴儿的基因均来自天然存在的基因。

目前,英国、乌克兰和希腊已给“三父母”婴儿的诞生开了绿灯。

但这种技术的应用也引发一定担忧。美国纽约干细胞基金会的迪特尔·埃利等人2016年在美国《细胞-干细胞》上发表文章称,在线粒体替代疗法中,母体少量有缺陷的线粒体DNA会搭细胞核的“便车”,被移植入捐赠卵子中,并有可能取代后者的健康线粒体DNA,结果无法消除疾病。此外,该技术临床试验需要长期跟踪,甚至直到生育出的孩子长到18岁。英国牛津大学生殖医学副教授蒂姆·柴尔德说,目前很难对这种技术的风险性做出全面评估。

而最近在希腊诞生的“三父母”婴儿的母亲并没有线粒体遗传病,采用这种技术只是因为它可以提高试管婴儿的受孕率。柴尔德说:“如果为了避免严重的线粒体疾病,你可能认为值得冒一次险,可如果一开始就不知道是否应该这样做,就另当别论了。”

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