《自然-通讯》发表胡一桥课题组增效乏氧药物的文章

南京大学医学院胡一桥、吴锦慧课题组在增效乏氧依赖性药物方面取得进展，相关成果以“Perfluorocarbon regulates the intratumoural environment to enhance hypoxia-based agent efficacy”为题，发表在2019年4月5日的《自然-通讯》上（Nature Commun. 2019, 10, 1580; https://www.nature.com/articles/s41467-019-09389-2）。该论文以南京大学为唯一通讯单位，所有作者均来自于南京大学医学院或生命科学学院。博士生王文广为本论文的第一作者。

大多数肿瘤在生长过程中会出现不同程度的乏氧，而乏氧是导致肿瘤转移和耐受的重要原因之一。因此，在肿瘤治疗中，清除乏氧肿瘤细胞对预防肿瘤复发和转移尤为重要。乏氧依赖性药物则是在乏氧条件下起效的一类物质，主要包括乏氧性细菌、乏氧性前药（如：沙门氏菌、替拉扎明）等。这些物质可与其他抗肿瘤手段联合，清除乏氧肿瘤细胞，防止肿瘤复发和转移。然而，临床上联合乏氧依赖性药物对肿瘤的疗效并不理想，这主要是由于肿瘤的乏氧部位渗透性差，药物浓度过低所导致的。尽管已经有一些手段可增加乏氧药物的渗透性，然而，渗透性增加必然伴随着氧气浓度增加，反而降低了乏氧药物的疗效。

为了在增加药物渗透的同时，降低氧气的渗透，本课题组发明了一种全氟化碳纳米粒（如图所示）。 该纳米粒可通过光动力效应破坏血管，增加肿瘤部位的药物渗透，同时还作为一种“吸氧海绵”，将渗透进入肿瘤组织的氧气，富集并消耗完毕，为乏氧依赖性药物创造了能够起效的乏氧微环境。实验结果显示，通过本设计的全氟化碳纳米粒可显著增加乏氧药物的疗效。更重要的是，研究采用的全氟化碳纳米粒对机体的组织器官没有毒性，安全可靠，极有可能成为全氟化碳在临床应用的一个新方向。

该研究得到了国家重点研发计划“纳米科技”，国家自然科学基金，特别感谢南京大学医药生物技术国家重点实验室，江苏省纳米技术重点实验室提供的研究平台。

（医学院 科学技术处）