草莓和石榴中的特殊代谢产物或能有效抑制炎性肠病的进展

近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自路易斯维尔大学通过研究发现，草莓和石榴中一种名为尿石素A（Urolithin A，UroA）的微生物代谢产物或能帮助降低并保护机体抵御炎性肠病（IBD），如今全球有数百万人遭受炎性肠病（比如克罗恩病等）的折磨，但并没有有效的疗法对其进行治疗。

这项研究中，研究者通过对动物模型进行研究发现，UroA及其合成相似物UAS03能够通过增加加强肠道上皮细胞连接的蛋白质并减少肠道炎症的方式，来减缓炎性肠病的进展；肠道屏障的紧密连接能够抑制不合适微生物及毒素的入侵，进而有效预防炎性肠病的发生。研究者指出，UroA和UAS03不仅能够减缓炎症表现，还能恢复肠道屏障的完整性，保护机体抵御结肠炎的发生。

研究者Rajbir Singh博士说道，目前为止，科学家们认为，尿石素能通过抗炎和抗氧化的特性来产生有益效应，这项研究中我们首次发现，这种功能模式包括修复肠道屏障的异常并维持肠道屏障的完整性。此外，研究者还阐明了人类机体微生物群落所产生的代谢产物影响机体多个方面的分子机制，通过理解特殊代谢产物的效应，研究者就希望利用能够开发出治疗炎性肠病等多种疾病的新型疗法。

肠道中的假链状双歧杆菌INIA P815能通过鞣花酸（EA）来制造UroA，鞣花酸是草莓和石榴中的一种特殊化合物，研究者认为，利用较为稳定的合成性UAS03或许就能有效治疗急性结肠炎，当然后期还需要进行更多试验和临床检测来证实这种想法。研究者Jala说道，肠道中的微生物能够进化到在肠道屏障附近产生有意的代谢产物，这就需要我们摄入较为健康的饮食。

本文研究结果表明，直接摄入UroA或其类似物或许就能补偿机体中产生UroA的特殊细菌的缺失，同时持续摄入草莓和石榴也能够带来类似的保护效应，最后研究者表示，UroA和UAS03具有一定的治疗性和保护性效益，其能有效逆转结肠炎患者的症状，帮助改善患者的生活质量。（来源：生物谷Bioon.com）

Enhancement of the gut barrier integrity by a microbial metabolite through the Nrf2 pathway

Abstract The importance of gut microbiota in human health and pathophysiology is undisputable. Despite the abundance of metagenomics data, the functional dynamics of gut microbiota in human health and disease remain elusive. Urolithin A (UroA), a major microbial metabolite derived from polyphenolics of berries and pomegranate fruits displays anti-inflammatory, anti-oxidative, and anti-ageing activities. Here, we show that UroA and its potent synthetic analogue (UAS03) significantly enhance gut barrier function and inhibit unwarranted inflammation. We demonstrate that UroA and UAS03 exert their barrier functions through activation of aryl hydrocarbon receptor (AhR)- nuclear factor erythroid 2–related factor 2 (Nrf2)-dependent pathways to upregulate epithelial tight junction proteins. Importantly, treatment with these compounds attenuated colitis in pre-clinical models by remedying barrier dysfunction in addition to anti-inflammatory activities. Cumulatively, the results highlight how microbial metabolites provide two-pronged beneficial activities at gut epithelium by enhancing barrier functions and reducing inflammation to protect from colonic diseases.

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-018-07859-7

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