巴西登记漫谈：关于184法规、原药登记评审及产品竞争

如何理解巴西Anvisa RDC 184/17 clone法规

昨天和朋友聊天谈到巴西国家卫生监督局（Anvisa ）2017年10月 RDC 184/17 clone法规，此法规也算Anvisa在内部外部压力之下为了加快评审放的一个大招，分享我的理解如下：

1. 184官方说法叫simplified procedure，原登记叫Matrix，Clone分level 1-4；

2. 过去通常说的clone登记依然存在，只是不走184 simplified procedure，时间快不了；

3. 184覆盖范围：登记、登记变更、原药、制剂的毒理评审；重要的事情再说一遍：184只是管毒理评审的！！！

4. 原药clone走184可能快不了，phase 1评审是MAPA，IBAMA在做，184只管毒理评审！！！

5. 制剂clone可因为184大大加快，但凡事都有代价，clone level 1-4是子登记，严重依附和取决于母登记Matrix；

6. 184 simplified procedure要走Anvisa SIPTOX的在线申请系统，这个对申请和Anvisa管理都是一个进步；

7. 原药phase II评审要不要走184程序？这是一个坑，目前我的看法不用，phase II评审本身速度不慢

简言之，用好184，一张制剂证可以快速clone多个制剂品牌，自己用、送客户都好，以后一套制剂资料一开始就申请三个制剂登记的做法或许会减少。

加快原药登记评审的方法

9月某日玉溪到昆明高速上开着神州租车小别克感受彩云之南的色彩，同行朋友问，为啥要去欧盟做原药等同而不去美国，为啥美国一登记就讲data compensation而欧盟讲task force，话题由此展开，到长水机场也没刹住。

农药登记评审和再评审，欧盟美国有完整体系和能力，1107/2009至今近10年，大批农药完成再评审，RAR（Renewal Assessment Report）评审意见不再像过去DAR那样风平浪静，致癌遗传生殖、PBT、内分泌、这些critical criteria残酷淘汰掉一大批好药：草铵膦、敌草快、氟环唑（话说欧盟可用的灭生性除草剂不多了，必须力挺草甘膦）；新烟碱倒在蜜蜂毒性之下；丙硫菌唑，我一直惦记着欧盟对其水生生物毒性的concern，打药得离水塘远点儿，没成想，这回欧盟RAR，丙硫倒考得不错，（生态）毒性各方面评估OK。

回到巴西这点事儿，不知最近哪年开始，Anvisa phase II评审跟上了Sanco 10597的高冷节奏，不再一上来就是acute 6 + muta 2，而是QSAR and Ames + （其它）的tiered approach，micronucleus也快in-vivo改in-vitro了，联想到国内农药登记新政，嗯，大家都在进步中，但是巴西登记的痛点还在那张1000多行的PTE原药排队表格，加快原药登记有啥好办法呢？？？我的想法如下：

1. Manufacturer Inclusion，要想农药卖巴西，首先考虑加source，source，source！！！做巴西生意别等着自主登记；

2. 搭便车，这个流行有五六年了，既然是搭车，毕竟要看司机脸色，找个靠谱的，别找心眼儿多的；

3. Priority List，这个方法高大上但首先是讲制剂，原药嘛，也不是不行，但水平要够，得分析病虫草害，寻求农产品协会帮助，最好还有制剂创新，要不然，市场已经有3个相同制剂产品了，咋好意思再问政府要priority呢？

4. MAPA CTA 2018年有新政策，逻辑有点像上面所谈到的Anvisa RDC 184/17,但再重复三遍这是CTA，CTA，CTA,不是Anvisa，IBAMA。现在刚过半年，此招效果还有待实践检验……

5. 最后一个大招也是最新出炉消息，没有红头文件，但最近MAPA把一个有效成分，不管哪个source，全提出来评审了。这波操作666，但暂且不算常规操作，let’s wait and check it out...

客户与竞争

先按嫌贫爱富原则对巴西客户划分如表一

表1

以草铵膦为例，现有登记3个，PTE排队37个如表二

表2

表二代入表一求得表三如下，绿色是已有产品上市三家公司，黄色是PTE排队公司，

表3

几点看法：

1. 草铵膦是非专利登记热门产品，但似乎不在Nufarm/Ihara/Albaugh/Helm产品篮子中；

2. 未来会有很多制剂证，加source好机会，有PTE再加source更有优势；

3. 目标市场和作物要找清楚，burn down/post harvest desiccation/overtop还是行间除草？大豆、玉米、棉花还是果园？

4. 竞争是残酷的，表格最右列可见众多中国厂商、贸易商、印度公司申请登记。要活下来，供应端需要强大的制造能力，市场方面有待使用方法、作物、剂型上的创新。设想，市场上已经有20个常规200g/L品牌，再多做一个，怎么卖呢？