一文看懂基因编辑和基因疗法六大最新进展

1. FDA和NIH简化对基因疗法的监管

8月15日，美国国立卫生研究院（NIH）主任Francis S. Collins博士和美国FDA局长Scott Gottlieb博士在《The New England Journal of Medicine》（新英格兰医学杂志）发表联合署名文章，阐述NIH和FDA对治疗人类疾病的基因疗法监管政策的变化趋势，以适应基于基因疗法、基因编辑等新兴生物技术的医疗产品的上市管理新需求。文章指出，NIH已经开始把基因疗法整合到现有的监管系统中，改变NIH关于重组或合成核酸分子研究的指南，并修改RAC（重组DNA咨询委员会，Recombinant DNA Advisory Committee）的作用。具体而言，将不再要求RAC对人类基因治疗方案进行审查。

2. 勃林格殷格翰开展新合作，研发囊性纤维化首个基因疗法

8月9日，勃林格殷格翰宣布将携手英国囊性纤维化基因治疗联盟（GTC，由帝国理工学院、牛津大学和爱丁堡大学组成）、帝国创新和牛津生物医药公司（OXB）启动一项全球合作，共同为囊性纤维化患者研发一种用于长期治疗的“first-in-class”疗法。此次合作将致力于通过在吸入制剂中使用复制缺陷型慢病毒载体这一全新方法来将CFTR基因的健康拷贝引入到肺细胞中。该方法已经展示出了较高的基因转移效率，为通过重复给药来保持治疗效果提供了可能性。基因治疗是迄今为止唯一能解决所有CFTR突变的治疗手段，从而为一种通用治疗选择的实现提供了可能性。

3. Orchard完成1.5亿美元C轮融资，推进多个罕见病基因疗法

继收获葛兰素史克（GSK）的罕见病基因疗法组合四个月后，总部位于英国的Orchard Therapeutics获得了超额认购的C轮融资1.5亿美元，这些资金将用于推进它从GSK获得的三个后期项目。这三个项目分别是用于治疗腺苷脱氨酶严重联合免疫缺陷症（ADA-SCID）的OTL-101，用于治疗异染性脑白质营养不良（MLD）的OTL-200，和用于治疗Wiskott-Aldrich综合症（WAS）的OTL-103。除了这三个后期项目外，Orchard表示这笔融资还将用于推进其罕见病基因疗法管线的临床和临床前研发。Orchard从GSK获得的其他产品包括一项针对β地中海贫血的临床项目，和三项分别针对1型粘多糖贮积症（MPS1或Hurler综合征）、慢性肉芽肿病（CGD）和球形细胞脑白质营养不良的临床前项目。

4. 安斯泰来1亿美元收购Quethera，推进眼科基因疗法

安斯泰来（Astellas）宣布收购总部位于英国的基因疗法公司Quethera，该公司致力于开发眼科疾病（如青光眼）的新型治疗方法。根据协议条款，安斯泰来可能会向Quethera支付高达8500万英镑（约合1.09亿美元）的预付款和或有款项。收购完成后，Quethera将成为安斯泰来的全资子公司。通过此次收购，安斯泰来将获得Quethera的眼科基因疗法项目。该项目使用重组腺相关病毒载体系统（rAAV）将治疗基因引入目标视网膜细胞，用于治疗青光眼。该项目的主要临床前候选药物已经在临床前模型中证明，能显著提高视网膜神经节细胞（RGC）的存活率。

5. Recombinetics完成3400万美元A轮融资，加速基因编辑技术商业化

8月21日，美国一家基因编辑新锐公司Recombinetics宣布完成3400万美元的A轮融资，资金将用于加速公司基因编辑技术的推广，以帮助人类找到疾病治疗的方法，开发新的再生医学产品以及培育更健康有效的动物。

Recombinetics成立于2008年，位于美国明尼苏达州，是大型动物模型基因编辑领域公认的领先公司之一。这家公司主要使用两种突破性的基因编辑技术——TALEN（转录激活因子样效应核酸酶）和CRISPR/Cas9进行精确的遗传改变。目前该公司拥有的全球知识产权组合包括22项专利（其专利权包括但不限于CRISPR和TALEN），300多项动物基因编辑方法，特性和新型繁殖方法的专利申请。

6. PNAS：科学家发现创新型基因疗法，有望治疗遗传性失明

美国国家眼科研究所（National Eye Institute, NEI）和宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）的研究人员合作使用基因疗法在狗的遗传性视网膜色素变性（retinitis pigmentosa, RP）模型中成功防止视力丧失。这一基因疗法可能用于延缓或防止患有同样疾病的人类患者的视力丧失。在这项研究中，研究人员使用了一种创新的基因疗法策略，他们先利用shRNA技术在视杆细胞中降低RHO基因的表达水平，这会削弱有毒RHO蛋白对视杆细胞的影响。然后，他们再向细胞中导入能够表达正常RHO蛋白，但是不会被shRNA抑制的替代RHO基因。这一策略的优势在于它不再局限于纠正单一基因突变，因而可以治疗所有由于RHO基因突变导致的遗传性RP。迄今为止，科学家们已经发现了超过150种RHO基因突变可以导致遗传性RP。研究人员希望在一两年内能够启动临床前安全性试验，他们的最终目标是在人类患者中进行临床试验。

参考资料：

[1] Francis S. Collins and Scott Gottlieb et al.,（2018）.The Next Phase of Human Gene-Therapy Oversight. The NEW ENGLAND JOURNAL of EDICINE. https://doi.org/10.1056/NEJMp1810628

[2] Orchard Therapeutics Nabs $150 Million in Series C Funding. Retrieved August 13, 2018, from https://www.biospace.com/article/orchard-therapeutics-nabs-150-million-in-series-c-funding-/

[3] Astellas Expands Gene Therapy Investment, Acquires U.K.-based Quethera for $109 Million, Retrieved August 10, 2018, from https://www.biospace.com/article/astellas-expands-gene-therapy-investment-acquires-u-k-based-quethera-for-109-million/

[4] Recombinetics, a pioneer in gene-editing solutions for human health and animal agriculture, today announced the completion of a $34 million Series A financing round. Retrieved August 21, 2018，from https://www.businesswire.com/news/home/20180821005499/en/Recombinetics-Closes-34-Million-Series-Funding

[5] 勃林格殷格翰携手顶尖机构合作研发囊性纤维化首个基因治疗手段. Retrieved August 9, 2018, from https://www.prnasia.com/story/219333-1.shtml

[6] Researchers Find Potential New Gene Therapy for Blinding Disease. Retrieved August 21, 2018, from https://newswise.com/articles/researchers-find-potential-new-gene-therapy-for-blinding-disease

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