PNAS：新研究确定TRIM14是线粒体抗病毒感染免疫反应中一个重要元
一项研究表明，TRIM14是线粒体抗病毒免疫的一个组成元件，其促进了维甲酸诱导基因Ⅰ样受体(RLR)介导的免疫反应。这项研究是由中国医学科学院北京协和医学院合作完成。相关文章发表于2013年12月30日的《PNAS》杂志上。
PNAS：新研究确定TRIM14是线粒体抗病毒感染免疫反应中一个重要元件
天然免疫系统是机体抵抗病原微生物入侵的第一道防线，它首先通过模式识别受体(PRRs)与病原体相关分子模式(PAMPs)相互识别，进一步激活一系列的免疫反应。同时，宿主细胞通过多种方式负调节天然免疫反应的信号通路，以保证信号传导的平衡，进而防止过度免疫反应对宿主细胞造成损伤。
在抗RNA病毒天然免疫中，主要有两类PRRs: TLRs和RLRs。RLRs是一类新发现的模式识别受体，能够识别细胞质中的病毒RNA，通过RLR级联信号诱导干扰素(IFN)和促炎症细胞因子的产生，对抗病毒天然免疫的建立起着非常重要的作用。RLRs信号的正负调控对于宿主抗病毒免疫反应至关重要。
MAVS作为RLRs介导的抗病毒免疫信号通路中的重要接头蛋白，通过C端的TM结构域定位于线粒体外膜，它的线粒体定位对于其功能的发挥至关重要。尽管以往对于MAVS的分子调控机制进行了较多的研究，但是人们对于MAVS信号小体(signalosome)在线粒体外膜上的组装和调控机制还不是很清楚。
研究人员确定TRIM14是抗病毒感染免疫反应中的一个重要介质。TRIM14定位在线粒体外膜上与MAVS相互作用，促进了MAVS信号小体组装。当受到病毒感染时，TRIM14的Lys-365位点发生Lys63连接的多聚泛素化，招募NEMO (NF-κB essential modulator)到MAVS信号小体，促使IRF3和NF-κB信号通路激活。抑制TRIM14可破坏NEMO与MAVS结合，削弱抗病毒反应。
这些研究结果揭示了MAVS介导的天然免疫信号中缺失的一环，表明TRIM14是线粒体抗病毒免疫的一个组成元件，其促进了RLR介导的免疫反应。
原文摘要：
TRIM14 is a mitochondrial adaptor that facilitates retinoic acid-inducible gene-I–like receptor-mediated innate immune response
Zhuo Zhou, Xue Jia, Qinghua Xue, Zhixun Dou, Yijie Ma, Zhendong Zhao,Zhengfan Jiang, Bin He, Qi Jin and Jianwei Wang
Innate immunity provides the first line of host defense against invading microbial pathogens. This defense involves retinoic acid-inducible gene-I–like receptors that detect viral RNA and activate the mitochondrial antiviral-signaling (MAVS) protein, an adaptor protein, leading to activation of the innate antiviral immune response. The mechanisms by which the MAVS signalosome assembles on mitochondria are only partially understood. Here, we identify tripartite motif 14 (TRIM14) as a mediator in the immune response against viral infection. TRIM14 localizes to the outer membrane of mitochondria and interacts with MAVS. Upon viral infection, TRIM14 undergoes Lys-63–linked polyubiquitination at Lys-365 and recruits NF-κB essential modulator to the MAVS signalosome, leading to the activation of both the IFN regulatory factor 3 and NF-κB pathways. Knockdown of TRIM14 disrupts the association between NF-κB essential modulator and MAVS and attenuates the antiviral response. Our results indicate that TRIM14 is a component of the mitochondrial antiviral immunity that facilitates the immune response mediated by retinoic acid-inducible gene-I–like receptors.
