恒瑞、正大、默沙东、拜耳等7款重磅新药上市 市场格局突变
步入5月份，医药行业里迎来了两件大事备受关注。一是恒瑞医药的硫培非格司亭注射液（19K）在CFDA的备案信息由“审批完毕”变为“待制证”状态；一是正大天晴重磅一类新药安罗替尼胶囊获得CFDA颁发的药品注册批件。
两个国内重磅新药的获批，让业界再次看到中国创新药发展的曙光，而这并不是唯一的成果。据E药经理人不完全统计，2018年以来，国内已经有恒瑞、正大天晴、默沙东、拜耳等多个厂家的至少7款重磅新药获批准上市。所覆盖的疾病领域包括肿瘤、糖尿病、强直性脊柱炎、眼科等多个类别，在每一领域均为市场前景极佳或突破性的产品。
再往后看，安罗替尼和19K的相继获批只是一个信号。它宣告着中国创新药大潮终于开始出现，一大批原研新药将陆续出现在中国市场。据长江证券研究报告显示，截至当前，艾博卫泰、安罗替尼、呋喹替尼、丹诺瑞韦、苯烯莫德、硫培非格司亭、吡咯替尼、奈诺沙星等品种的临床、毒理、药学审评已经完成，绝大多数品种已经进入生产现场检查阶段。
而从整体新药的申报来看，截至2018年1季度，累计已有82个国产IND申报，预计全年国产新药 IND 数量大概率超过 250 个，甚至 2018 年上半年 IND 数量有望超过2017年全年。国产创新药井喷式爆发的态势已经非常明确。
但值得注意的是，从目前已经获批的创新药来看，国产药品仍然居于少数位置。随着优先审评审批制度的落实，更多的进口药将加速进入中国市场，这是一个不争的事实。但与此同时，国产创新药能否在接下来的这一回合中充分的发挥自己的竞争力，则同样值得重点期待。
1.正大天晴：盐酸安里替尼（福可维）
5月10日，中国生物制药发布公告称，其附属公司正大天晴药业集团股份有限公司自主研发的抗肿瘤化学药品1.1类新药盐酸安罗替尼胶囊(商品名：福可维)已获得CFDA颁发的药品註册批件。
据Globaldata数据库统计，2016年全球非小细胞肺癌的市场容量约209.3亿美元，估计2023年将达到543.85亿美元。而中国2015年底有接近430万的癌症发病人数，平均每天有超过一万人被确诊为新发病人，且发病率呈逐年上升趋势。中国抗癌药市场不断扩大，市场规模已接近千亿元。
安罗替尼作为一种新型小分子多靶点络氨酸激酶抑制剂，其能有效作用于VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等靶点，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的双重作用，有望成为晚期非小细胞肺癌患者三线治疗的标准用药。此前，我国主要治疗肺癌的药物主要有四种，分别为埃克替尼（凯美纳）、吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）及甲磺酸奥西替尼（泰瑞沙）。其中，除贝达药业的凯美纳外，均为进口药品。
目前，全球范围内治疗非小细胞肺癌的靶向药物有 16 种，是所有癌种中靶向药物最多的癌种。抗体类大分子靶向药物有6种，小分子靶向药物有10种。
作为非小细胞肺癌市场上的本土选手，贝达的凯美纳打破了非小细胞肺癌，特别是晚期非小细胞肺癌治疗由进口药品垄断的格局。在凯美纳成功入围首批国家药价谈判品种后，通过降价54%在2016年实现营收10.35亿元，同比增长13.36%，销量同比增长31.46%，在2016年也占到贝达药业总营收的99.98%，同时纳入了2017年新版医保目录。
而福可维通过审批后，将与贝达一起，加大本土创新药企在癌症领域中的创新优势，这也将是正大天晴从仿制药企升级为创新药企的重要的一步棋。
2.拜耳：阿柏西普（艾力雅）
5月8日，国家药品监督管理局批准艾力雅（阿柏西普眼内注射溶液）用于治疗成人新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）。艾力雅继今年2月在中国获批用于治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）之后3个月，再次获得国家药品监督管理局批准用于治疗新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）。艾力雅是中国目前唯一获准用于治疗糖尿病性黄斑水肿的抗VEGF类药物。
目前，阿柏西普眼内注射溶液已有五个适应症在全球100多个国家获准上市，自其上市以来，全球范围内使用量已超过2000万支，2017年其全球销售额更是达到82亿美元，为全球畅销药亚军。
与之形成竞争之势的是我国AMD市场支柱品种诺华的雷珠单抗和康弘的康柏西普，这两个药物占据了86.82%的市场份额。
2013年雷珠单抗进入中国重点城市公立医院市场，创下1.33亿元收入。2016年康柏西普上市后，国内AMD市场竞争的白热化，雷珠单抗市场增长率下降。
据HDM系统数据显示，2016年国内重点城市公立医院康柏西普用药金额为1.21亿元，同比上一年增长了79.09%。康柏西普是我国首个具有全球知识产权的单克隆抗体类药物。康柏西普的价格定位比雷珠单抗低，在治疗等效性一致的情况下，具有较高的性价比。
2017年，国家人社部新一轮药品价格谈判成功之后，诺华的雷珠单抗注射液价格从谈判前招标低价7125元/支降到5700元，降幅为20%；康弘的康柏西普注射液价格从谈判前招标最低价的6725元下调为5555元，降幅为17.40%。
而随着艾力雅的加入，如火如荼的AMD市场竞争将会更加激烈，虽然艾力雅没有先发优势，但凭借其唯一同时获准治疗糖尿病性黄斑水肿的抗VEGF类药物，或可后发先至。
3.恒瑞：硫培非格司亭
5月8日，恒瑞的硫培非格司亭注射液CDE审评完毕。硫培非格司亭即HHPG-19K，是恒瑞的首个进入优先审评的生物创新药，上市后有望成为恒瑞继多西他赛、阿帕替尼、阿曲库铵、右美托咪定、碘伏醇之后下一个10亿级别以上的大品种。
硫培非格司亭是聚乙二醇化重组粒细胞集落刺激因子，是长效的G-CSF。G-CSF临床简称升白针，有短效与长效之分，临床试验数据、用药反馈和市场份额等各方面都能明确反映出长效G-CSF多重效果优于短效G-CSF。
目前，国内长效GCSF仅有石药百克（山东）生物制药的津优力和齐鲁制药的新瑞白两个，若19K顺利获批，国内长效G-CSF可能将出现三足鼎立的局面。
从全球市场格局来看，目前全球G-CSF药物市场规模超过50亿美元，长效G-CSF后来居上占据主导地位，市场份额超过70%，代表药物为安进公司的Neulasta（聚乙二醇非格司亭），该药2017年销售额为46.48亿美元。
从国内市场格局来看，整个G-CSF 市场销售额约为40亿元，由于医保等诸多原因，国内长效G-CSF占比不足20%。2017年医保目录调整，聚乙二醇重组人粒细胞刺激因进入国家医保乙类目录，国内长效GCSF将进入快速发展期，未来市场规模有望超过25亿元，2016年占比为16%。
其中，石药百克生物的津优力虽有先发优势但仍未形成销售规模，齐鲁制药的新瑞白刚刚获批，因此恒瑞的19-K并未丧失争夺市场的先机。有业内人士分析，19K未来有望通过医保目录滚动调整的方式纳入医保，该药销售峰值有望超过20亿元。
4.默沙东：九价HPV疫苗（佳达修）
4月29日，默沙东的HPV九价疫苗获批上市，从提交申请到批准上市，仅仅用了9天时间，速度可以说是空前的。
全球范围内，正产HPV疫苗的两家药企：GSK与默沙东，其产品分别为GSK的二价HPV疫苗(Cervarix)、默沙东四价HPV疫苗(Gardasil)及九价HPV疫苗(Gardasil 9)。其中，二价HPV疫苗仅适用于女性，四价和九价HPV疫苗还可以用于男性接种。而早在2016年，默沙东的HPV疫苗全球市场份额已经占到了95%，将GSK远远甩在了后面。
2017年，HPV疫苗累计销售数量超过2.8亿支，全球市场规模接近25亿美元，其中高价HPV疫苗更受市场认可，竞争优势明显。随着默沙东九价疫苗谈判结果出炉，以1298元/支的价格获得在中国内陆3000万支存量市场的销售权，可以预见在其他高价疫苗获批之前，默沙东及代理厂家智飞生物将迎来爆发式增长。
而默沙东2018年Q1季报已经证明了这一点：24%的增速，销往我国产品达1.28亿美元。国内4价HPV疫苗销售态势良好带动默沙东HPV疫苗产品线销售额快速增长。
值得一提的是，国内已经有三家企业获批九价HPV疫苗的临床批件，积极开展九价HPV疫苗临床试验，分别是沃森生物子公司上海泽润、厦门万泰和上海博唯。以九价疫苗获批的速度，加上地缘优势，这三家药企有望对默沙东的市场份额形成冲击。
5.默沙东：艾尔巴韦格拉瑞韦(择必达)
4月28日，默沙东慢性丙型肝炎口服直接抗病毒药物艾尔巴韦格拉瑞韦片固定剂量复方制剂(择必达/Zepatier)获得CFDA上市批准，由默沙东携手药明康德共同参与研发，适用于治疗基因1、4型慢性丙肝的成年患者。
2017年的全球丙肝整体市场规模定格在大约130亿美元的水平。在2013-2017这5年时间内，全球丙肝市场从32亿美元激烈爆发至237亿美元，之后又因为价格竞争和患者池的减少而急剧萎缩到125亿美元。
而我国约有1000万人感染丙肝病毒，是全球感染人数最多的国家之一，其中HCV基因1型、2型、3型及6型病例，占所有丙型肝炎病毒病例的96%，而目前接受治疗的丙型肝炎病毒患者不到1%。
对于外企来说，中国的丙肝市场尚未被开发，跨国药企丙肝药物争相在中国申请上市，2107年上市的丙肝新药有吉利德上市的索华迪、百时美施贵宝的阿舒瑞韦软胶囊和盐酸达拉他韦片、强生的西美瑞韦、艾伯维的奥比帕利片。
但在中国市场形成垄断的是吉利德的Epclusa（吉三代），其是全球首个，也是唯一一个全口服、泛基因型、单一片剂的丙肝治疗新药，适用于治疗所有类型的丙肝。2017年授权印度迈兰(Mylan)公司生产的授权仿制药吉三代(MyHepAll)。
而吉三代价格6000元（12周），因与原研药形成明显的价格对比（例如索华迪一个疗程(12周)价格为58980元），治愈率高，在中国形成垄断。择必达目前尚未公布其价格，但它的上市将为中国丙肝患者带来更多的药物选择。
6.阿斯利康：艾塞那肽（百达杨）
1月4日，三生制药发布公告称，其一款治疗2型糖尿病的药品获批上市。这是一款胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂周制，商品名是百达扬，通用名是注射用艾塞那肽微球。
目前，GLP-1受体激动剂周制剂已在美国、欧洲、日本、韩国、香港、台湾等多地上市，其被认为是中国首个一周一次给药的胰高血糖素样肽-1药物。
此次三生制药获批的百达扬为阿斯利康研发，在2016年获得其授权。百达扬用于2型糖尿病患者的血糖控制，适用于单用二甲双胍、磺脲类、噻唑烷二酮类、以及二甲双胍合用磺脲类或噻唑烷二酮类、磺脲类合用噻唑烷二酮类，血糖仍控制不佳的患者。
目前国内已有5个GLP-1受体激动剂获批上市，包括阿斯利康生产、三生制药负责销售推广的百泌达(艾塞那肽)和百达扬(艾塞那肽微球)、诺和诺德的诺和力(利拉鲁肽)、赛诺菲的利时敏(利司那肽)以及上海仁会生物的谊生泰(贝那鲁肽)。
此外，其他三个长效品种也在申报当中，包括江苏豪森的聚乙二醇洛塞那肽、礼来的度拉糖肽、诺和诺德的索马鲁肽。
7.西安杨森：戈利木单抗（辛普尼）
1月4日，西安杨森制药有限公司宣布，CFDA批准欣普尼，即戈利木单抗注射液，用于治疗活动性强直性脊柱炎成年患者；也可联合甲氨蝶呤（MTX）治疗对MTX在内的改善病情抗风湿药物疗效不佳的中到重度活动性类风湿关节炎成年患者，据了解，欣普尼已在94个国家获批。
在中国，强直性脊柱炎的患病率为0.3%，多发于20-30岁的年轻人，主要累及脊椎，也可侵犯关节外的其他脏器和组织；而类风湿关节炎的患病率为0.2-0.4%，好发于30-50岁。
欣普尼是全人源化抗肿瘤坏死因子（TNF-alpha）单克隆抗体，是中国首个获批的每月皮下注射一次的抗风湿生物制剂。
