默沙东抗病毒新药Prevymis获欧盟批准

根据国外医药网站Pharmatimes报道，美国制药巨头默沙东（Merck & Co）抗病毒新药Prevymis（letermovir，MK-8228）片剂和静脉制剂已获欧盟委员会（EC）批准，用于巨细胞病毒（CMV）血清反应阳性的异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）成人受者（R+），用于预防CMV的重新激活及感染疾病。在美国，Prevymis已于2017年11月获批，成为美国市场在过去15年来用于预防和治疗CMV感染的首个新药。

CMV是allo-HSCT受者中一种常见且潜在严重的病毒感染。接受HSCT的CMV血清学阳性患者存在高风险的CMV重新激活。任何水平的CMV感染均与HSCT患者升高的死亡率相关。Prevymis的上市，将为这一高危群体提供一种重要的治疗选择，解决该领域存在的显著未满足医疗需求。

Prevymis的获批，是基于一项关键性III期临床研究的积极数据。该研究是一项全球性、多中心、随机、安慰剂对照研究，在CMV血清反应阳性的allo-HSCT成人受者（R+）中开展，调查了letermovir预防临床意义的CMV感染的疗效和安全性。研究中，患者在移植后以2:1的比例随机分配至接受letermovir或安慰剂治疗。letermovir每日给药一次，或作为口服片剂或静脉注射制剂，给药剂量为：同时接受环孢素A的移植受者每日给药letermovir 240毫克，而未接受环孢素A的移植受者每日给药letermovir 480毫克。给药时间最早从HSCT移植的当天开始，最晚不超过移植后28天，持续给药至移植后大约100天（14周）。主要预后指标为移植后24周内出现临床显著的CMV感染的患者比例。该研究的更多细节详见www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02137772。

研究结果显示，与安慰剂组相比，letermovir治疗组发生临床上显著CMV感染、停止治疗或HSCT后第24周数据缺失的患者比例显著降低（38%[n=122/325] vs 61%[n=103/170]；治疗差异：-23.5%[95%CI:-32.5%至-14.6%，p＜0.0001]），达到了研究的主要终点。在移植后第24周，letermovir治疗组全因死亡率比安慰剂组低（12% vs 17%）。该研究中，letermovir治疗组骨髓移植发生率与安慰剂组相当。letermovir治疗组植入的中位时间为19天，安慰剂组为18天。

letermovir是一种首创（first-in-class）抗病毒药物，该药属于一类新的非核苷类CMV抑制剂（3,4-二氢喹唑啉），通过靶向病毒终止酶（terminase）复合物抑制病毒的复制。此前，在美国、欧盟、日本，letermovir均被授予了用于高危群体预防CMV感染的孤儿药地位。此外，在美国，letermovir也被授予了快速通道地位。需要指出的是，letermovir并非默沙东内部发现，而是通过旗下子公司于2012年从AiCuris GmbH公司收购获得。

CMV是一种很常见的病毒，在人类中广泛流传，据估计，大约50-80%的成年人存在CMV感染，该病毒能以一种不活跃的或潜伏的状态存在于人体内，在免疫系统受损后可被重新激活。正因如此，CMV在免疫不全或免疫缺陷的情况下（如移植受者），可能导致严重危及生命的感染。CMV感染的特征是发热、白细胞减少（leukopenia，白细胞计数非常低）和血小板减少（thrombocytopenia，血小板数量非常低），同时伴有或不伴有器官功能障碍。在高危移植受者中，目前采取2种主要的策略用于预防巨细胞病毒感染：（1）用抗CMV药物进行预防性治疗（prophylaxis），（2）监测并先发治疗（pre-emptive therapy，又称抢先治疗），即对已高度怀疑为CMV感染但尚未确诊的患者启动治疗。