DSM专利：弱化酿酒酵母辅因子氧化反应提高琥珀酸产量

DSM公司近期公开的专利WO2017109091A1通过改造酿酒酵母胞内的辅因子氧化途径，提供了一种增加宿主细胞生产琥珀酸、富马酸或苹果酸等二羧酸的方法。

苹果酸、富马酸和琥珀酸等四碳二羧酸可以作为许多化学品合成前体，能用于生产除冰剂，食品添加剂，化妆品添加剂，表面活性剂或聚合物等。例如，琥珀酸转化为1,4-丁二醇（BDO），四氢呋喃和γ-丁内酯，可以连接琥珀酸和BDO制成的聚酯聚合物。

在已有专利（WO2013/004670）酿酒酵母菌株SUC-632出发通过经典菌株改良策略获得SUC-708，整合大肠杆菌的富马酸酶基因（fumB）获得SUC-813，通过替换PDC6基因过表达酿酒酵母富马酸还原酶FRD1基因获得SUC-947。SUC-947通过Cre酶介导的同源重组的方法先后敲除线粒体外部NADH脱氢酶、线粒体甘油-3-磷酸脱氢酶、胞质甘油-3-磷酸脱氢酶等在胞内催化辅因子（NADH、NADPH或FADH2）氧化的酶基因获得工程菌株SUP-007。SUP-007在补料分批发酵中琥珀酸的发酵产量与SUC-947相比增加了6％。