甲醇酵母合成生物学研究获新进展

华东理工大学教授张元兴团队蔡孟浩研究组，在甲醇酵母合成生物学方面的最新研究进展日前在线发表于《代谢工程》。

甲醇是当前化工产业的大宗副产物，廉价易得，且可通过甲烷氧化、二氧化碳还原实现可再生制备，作为一种潜在的优质碳源已引起广泛关注。

研究人员通过在甲基营养型酵母——毕赤酵母中，异源重构并优化降血脂药物洛伐他汀、降血脂药物辛伐他汀关键中间体莫纳可林J的生物合成途径，使得以廉价、可再生的甲醇成为底物生产大宗或高附加值药用化合物的酵母细胞工厂概念得以实现。同时，研究人员对不同代谢途径节点进行了代谢途径的模块化设计及分配组装，采用不同荧光标记装载不同模块的酵母细胞实现菌群精确测量，最终通过多细胞共培养策略在反应器上实现了洛伐他汀及莫纳可林J的高效生物合成。

专家认为，该研究极大拓展了毕赤酵母作为传统重组蛋白表达系统的应用范畴，构建了一个高效、稳定、低成本、少污染的绿色细胞工厂，为他汀类药物的异源生物合成提供了一种新思路、新方法，同时也可用于其他大宗或高附加值药物的生物合成。