生物技术发展机遇与挑战并存

前段时间业界知名博客Life Sci VC发文《Snow,Skiing, And My 2018 Outlook For Biotech》，借滑雪运动展望2018生物技术，深入浅出、幽默风趣，从技术创新、融资并购、如何留住人才等方面表达了对技术发展又喜又忧的心情，而前几日Nature长文也用机遇、热情、资金、政策、人才勾勒出中国生物技术潜力无穷生机勃勃的景象图。

目前我们拥有巨大未满足的医疗市场，政府通过创新政策落地、专业的生物园区打造、千人计划招募各方精英等大力扶持创新发展，投资也蒸蒸日上，这吸引了无数充满热情拥有过硬技术的专业人才的涌进，给这一片沃土注入新鲜血液。可又如何恰当的运转资金、招募人才、在异常激烈的市场中如何狭缝求生呢？

希望与困难同在、机遇与挑战并存，是生物技术乃至整个医药行的未来发展的常态，在为中国医药行业快速发展心悦之余，如何吴越同舟冰解冻释也引人深思。再看博文感同身受，特整理博文以供参考，尺有所短寸有所长，还希望取其精华去其糟粕从中获益。

博文整理：

去年我预测了很多主题，现在看来有对有错，今年在此雪花飘落的季节，想跟大家分享我在展望2018生物技术方面的一点想法，时而激动人心，时而忧愁萦绕，山脉滑雪，情不自禁有感而发。

兴奋的是：

1. 让人叹为观止的创新步伐还将继续前进

生物制药正在为治疗患者法努力研发开拓进取，尽管2017年FDA批准的first-in-class药物比例稍有欠缺，但所批新药大部分对医疗健康来说都是超级棒的。研发领域呈现出新欣向荣的景象，研发管线深邃而陡峭，制药巨头和小型初创都以前所未有的新药和机理为医药创新开路。

许多患者得到的已不是简单的治疗，而是痊愈。如NEJM上报道的， HSC移植治疗严重硬皮病，四年无事件生存率达到79%。创新也不仅局限于新模式和细胞疗法，即使是传统的小分子药物也呈现爆发式增长，如与RNA结合或变构调节位点结合，或诱导蛋白质的靶向降解的新化学实体（NCEs)。

不同于AI的炒作、计算技术如机器学习和定量自由能量扰动，也成为发现药物的重要途径。又或者是下一代具有多效应功能的蛋白疗法，特异性组织激活，行为控制诱导。今天所有的形势（NCEs、生物制剂、RNA /寡核苷酸、基因治疗/编译等)只要能影响患者，似乎没有什么是不能探索的，而这些有意义的创新恰恰是我们行业的核心，就像充满了肾上腺素激情满满不断的涌现。

2. 风险投资风暴仍利好不已

根据Pitchbook数据统计，2017年是风险投资的大盛会，全球私营生物技术融资高达160亿美。紧跟去年骤风暴雪般的融资潮流，2018年初就有超7亿美元的风险投资，新一年里这一块让人非常看好，因为很多风投公司都注入了新的资金，有兴趣的投资者正酝酿着一场完美的风暴，资金雄厚的VC由这些渴望参与“早期”创新的投资者牵引着向前进。因为生物技术末端投资回报率有限，公开市场的交叉投资者在生物技术企业成为IPO之前介入寻找“alpha”（资产风险计算回归后和竖轴的交点)。非常规投资者却热衷于长期耐心的创新投资如Softbank VisionFund、Baillie Gifford、Temasek等。

虽然我们对2018的风险投资已经抱有非常乐观的态度，但要是能打破2017年160亿美元的记录，那还是挺让人惊讶的。

3. 并购与IPO

并购将在2018年更上一层楼

速度和能力对生物技术并购来说非常重要，如果要在整体市场取得新高度，那么强劲的并购肯定不容忽视，过去五年并购对医药的发展起着举足轻重的作用，2017并购与2015年高峰相比有所下降，但还是高于以往其他在研发阶段的并购幅度。随着企业税改的到来，海外现金得以合理利用，可以弥补临时资产的不足，从更广远的角度看，并购活动可能翻倍去年的，基于持续增长的年收入和定价方面的压力，公司必须有更多产品来满足长期增长的需求，因此未来五年将需要更多的外部研发资源，也就是更多的并购来支撑公司的发展。因此2018的并购将有更高的热度，以此收回投资者的成本。

IPO在2018年上半年势头强劲

去年有很多优秀私营生物技术公司攒足了丰厚的融资，接下来就是公开发行，让市场来估值溢价，因此将有30多家IPOs涌现。但过于饱和的市场也并非好事，目前政策形势和药物价格问题会产生一些不确定性，让生物技术投资者焦虑，从而影响IPO的增长。总体而言上半年会有IPO势头强进，下半年会下降。

担忧的是：

1. 生物技术背后的传统力量正在失去优势

2009年纳斯达克生物技术指数（$ NBI)下降到615，而2018年却超过3000，有将近4倍的增长，这主要大型生物技术公司股票收入（和现金流)巨额增加所致，如Gilead从2009年的70亿美元增加到300亿美元，而Celgene的增长也有四倍之多，同样的情形生物巨头身上屡见不鲜，如Regeneron、 Biogen、BioMarin、Novo、Vertex等都是类似的策略。

这些大型公司都是资金流入医药市场的主导力量，也推动了并购活动和估值的增长。但最近这股传统的驱动力已经有些力不从心，Celgene去年秋季收入有所下滑，而Gilead治疗HCV的特权之争也闹得沸沸扬扬。价格上涨普遍存在、收入增长受限，企业竞争越来越激烈，许多行业分析师对大型制药公司的信心降低。这也恰恰是担忧的重点，没有大牌催化支持行业的发展。

2 . 风险投资机构资本化率欠佳

越来越多的现金投入差不多的池子里，而近期这方面就有大幅上涨，让估值压力急剧增长。当公共市场是健康的且接受高价供给时这种动态是能牵动发展的，至少过去五年就是这样。

交叉投资者提早介入帮助IPO公开募股，总体看这个双赢的局面将持续下去。但后现金估值的提高，尤其是对早期阶段的私营企业，这实际上降低了新兴生物技术的选择性：虽然购买能力增加，可往往执行的是脱离正常标准的并购，导致越来越依赖于下游性价比较高的投资者。但没有这些后期发展的资金伙伴，那些有抱负的公司(特别 “独角兽”)可能陷入大逆转之外的有限选择或者惩罚性优先条款，这对初创共和它的投资者来说都是不好的局面。

说优化资本化率那是事后诸葛，整个市场周期里最前瞻性的做法就是：由懂得资产优化配置的优秀团队来支持伟大科学的发展。

3. 拥挤地带充满市场挑战

自8年前免疫疗法抗癌临床研究公布之后，肿瘤免疫治疗I/O已成为投资者巨星。据癌症研究所（Cancer ResearchInstitute)报告，这一领域有2000多项正在进行的临床项目，发展中的PD-1/L1检查点抑制剂就有164个。这其实是众多“me-too”汇聚的大型活动，临床上不断增长的联合用药疗效，也只是进一步增加企业自我研发此类检查点抑制剂的压力。患者、调查等方面的竞争激烈成本高昂，说到广泛的临床研究、上市后项目运作，小型公司甚至是资金富余的那些也难以在这块与Merck、BMS、Roche、Novartis、Pfizer等巨头抗衡。

在以I/O为中心的领域，创建一家新的生物技术公司的标准高的让人难以置信，因为真正有创意的想法并不多，早起寻踪也很难碰到。现在最让人欣慰的就是神经学领域的努力已初见成效，新贵Denali携着这方面的成绩荣登IPO。除了神经学领域，其他进步也不少，但都追寻与I/O相同发展模式，这点也值得让人担忧。

4. 人才难求

随着科技的发展，人才已成为科学技术为基础的产业链不可或缺的资本。无论是优秀的科学家吸引了优秀的人，还是优秀的人吸引了优秀的科学家，这都是一个最佳投资组合，所以早期投资的成功完全取于什么人才在你的资产包里：实业家、高管、科学家、创始人、顾问、合作投资者和董事会成员等。但对初创公司来说，发现、吸引、留住人才却是首要的制约因素。一个能鼓舞人心的优秀领导者，不仅有助于公司技术的发展，也有利于建立独特的公司文化，因此如何获得下一代人才便是最为忧虑的问题。

未来所有的C级高管从何而来？如果所有东西外包出去，那下一代有亲身实践的药物发现先锋又如何诞生？生物技术行业也迈入gig经济时代（公司缩减成员，仅剩下领导骨架)，那人才收购又会是怎样的情景？制药公司人员不断流动且超专业化，是否有人真正掌握了从初创到上市的整套流程？

制药行业是否会做出改变（如薪资模式改变)，让招聘对在初创生物技术公司的我们来说更具有挑战性呢？或者因为市场周期的影响，生物技术会吓得大家远离“冒险”的初创世界呢?

如果制药企业从财务角度来丰富自己的资产包，那是非常难以办到的，但可以用生物科技之山的魅力以及征服的激情、创业的快感来收获人心。

后语：

风风雨雨一朝晴恰如贝达的凯美纳，以此勉力所有将满腔热血投入医药创新领域的所有人。如今各国生物技术和医疗行业都以铺天盖地的势头发展着，数不胜数择优而纳，所谓同舟共济赛龙舟齐心协力向前进，希望不久的将来不仅能够攻克各种难题，还能有合理的价格和支付体系，给患者带来希望的同时也能温暖背后满怀期待的家庭。

参考：

Life Sci VC：Snow, Skiing, And My 2018 Outlook For Biotech

Nature：Biotech booms inChina