武汉病毒所诺如病毒复制及抗病毒研究取得进展
12月13日,中国科学院武汉病毒研究所研究员周溪学科组在诺如病毒复制及抗病毒研究方面取得新进展,相关研究成果以Human Norovirus NS3 has RNA Helicase and Chaperoning Activities为题,在线发表在《病毒学杂志》(Journal of Virology)上。
诺如病毒属杯状病毒科(Caliviridae)诺如病毒属(Norovirus genus)是正链RNA病毒,导致的感染性腹泻在全世界范围内均有流行,感染对象覆盖全年龄段,每年感染约6.84亿人,造成110余万住院病例及高达21万人的死亡(主要是儿童、老人及服用免疫抑制剂的患者),以及高达600亿美元的经济损失。目前尚无针对诺如病毒的疫苗与抗病毒药物。
在RNA病毒的复制过程中,由病毒编码的解旋酶及RNA分子伴侣被认为在解开复制过程产生的RNA双链、重塑病毒RNA构象的过程中发挥重要作用。目前,大部分RNA病毒均被发现编码自己的解旋酶或RNA分子伴侣。然而,对于诺如病毒甚至杯状病毒来说,其是否编码解旋酶或RNA分子伴侣一直未知,这阻碍了我们对这类重要人类病毒复制机制的认识。
研究中,周溪课题组发现诺如病毒NS3蛋白同时具有依赖于ATP的RNA解旋酶功能,以及不依赖于ATP的RNA分子伴侣的功能;NS3的解旋功能可以促进诺如病毒RNA复制,对诺如病毒的复制及病毒活性至关重要。进一步研究发现,一种由FDA批准上市治疗类重症肌无力综合征的小分子药物可以抑制诺如病毒NS3的解旋活性,并能在细胞水平有效抑制诺如病毒RNA复制。
该研究首次发现了诺如病毒及杯状病毒编码具有RNA解旋酶及分子伴侣活性的病毒蛋白,揭示其在诺如病毒RNA复制中的作用及机制,加深了对该类重要病原病毒复制机制的认识,也为抗诺如病毒药物的研发提供了新思路。
研究工作获得了英国皇家学会与国家基金委牛顿高级学者基金、国家优秀青年科学基金、国家青年863项目、中科院战略性先导科技专项等的资助。