30多年谜题被揭开！美科学家破解免疫细胞如何释放IL-1

日前，来自美国波士顿儿童医院的科学家们在最新发表的一篇论文中，破解了免疫学领域存在了30多年的一大谜题：IL-1究竟是如何被免疫细胞释放出来的？

11月28日，最新发表于Cell子刊Immunity上的这项研究，首次鉴定出了能够使免疫细胞释放白介素-1（interleukin-1，IL-1）的分子。

IL-1于1984年被科学家们首次提出，是细胞因子中非常强大的成员。很多现在被广泛使用的抗炎药物是通过阻断IL-1来治疗类风湿关节炎、系统性炎性疾病、痛风和动脉粥样硬化等疾病。然而直到现在，没有人知道IL-1是如何被我们的免疫细胞释放出来的。

这项新研究的通讯作者Jonathan Kagan博士说：“大多数蛋白质都有一个分泌信号，让它们离开细胞。然而，IL-1并没有这种信号。此前，许多研究者认为，IL-1是从死细胞中被动释放出来的。”

去年7月，同样来自波士顿儿童医院的一个科学家小组在Nature杂志上发表的一项研究称，一种被称为gasdermin D的蛋白质通过形成小孔在被感染细胞的细胞膜上穿孔。这一过程释放了IL-1和其它细胞因子，但是也会通过一种被称为“细胞焦亡”（pyroptosis）的炎性细胞死亡程序杀死细胞。

在这一新研究中，Kagan博士等发现了gasdermin D的新功能——使IL-1从活的免疫细胞中释放出来。

Kagan博士认为，“免疫细胞通过牺牲自己来释放IL-1”这一想法从来都不是正确的。因为，免疫细胞需要活着，来执行它们其它的任务，如，刺激记忆T细胞的形成。

早在去年4月，Kagan带领的研究小组就在Science杂志上发表了一项重要成果，报道了IL-1能够从活的树突状细胞（免疫细胞的一种）中释放出来。研究称，树突状细胞能够进入一种超激活状态（hyperactivated state）。在这种状态下，它们能够释放IL-1，增强它们恢复记忆T细胞的能力。但是，IL-1究竟是如何被释放出来的这一问题依然没有得到解决。

在这项新研究中，Kagan等终于有了新进展。他们发现，在超激活状态下的巨噬细胞（一种免疫细胞）中，gasdermin会形成足够大的孔隙，让IL-1通过，且这个孔不足以杀死巨噬细胞。

"For strong vaccination, you need to activate memory T cells, so you need a way to release IL-1 from living cells," says Kagan.（图片来源：Kagan LAB）

目前一些科学家团队正在开发gasdermin D抑制剂用于对抗炎症相关的疾病和败血症。而Kagan博士的研究小组选择了另一个不同的方向。接下来，他们将进一步调查，gasdermin D能否成为刺激IL-1从活的免疫细胞中释放的靶点，从而产生更有效、更长久的疫苗。