新型CAR-T疗法登Nature Medicine，完全缓解率达73%

今年，FDA先后批准了2个靶向CD19的CAR-T疗法上市，让这类癌症免疫疗法的发展进入了新纪元。本周一，来自美国的一个科学家小组又带来一项好消息：新研究证实，一种新型CAR-T疗法能够实现73%的完全缓解率。

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CAR-T疗法是从患者体内分离出T细胞，在体外对T细胞进行改造，为其装上能够特异性识别癌细胞的“嵌合抗原受体（CAR）”后，再将这类“改装后的CAR-T细胞”进行扩增，回输到患者体内，发挥抗癌作用。已经被批准上市的抗CD19-CAR-T疗法是指患者的T细胞被设计为靶向癌细胞表面一种叫做CD19的分子。

然而，如果癌细胞不表达CD19或抑制CD19表达来逃避治疗，那么，患者则会对抗CD19-CAR-T疗法不响应或病情复发。在这一新研究中，来自美国斯坦福大学医学院和国家癌症研究所的科学家们想知道，是否癌细胞上还有其它的分子可能也是一个很好的靶点。CD22分子就是研究人员的新尝试。

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具体来说，在11月20日最新发表于Nature Medicine上的这项新研究中，研究者们设计了一种靶向CD22分子的CAR-T疗法，即，抗CD22-CAR-T疗法。

在一项1期剂量递增临床试验中，科学家们招募了21名年龄在7岁到30岁之间的B细胞急性淋巴细胞白血病儿童和年轻成人患者。他们接受了不同剂量的抗CD22-CAR-T疗法治疗。其中，15名接受过抗CD19-CAR-T疗法治疗的患者中，有10人不再在他们的癌细胞表面表达任何CD19分子。

在最低剂量的情况下，六分之一的患者在接受抗CD22-CAR-T疗法后实现了完全缓解，然而，当研究人员将剂量水平提高到下一个级别（≥1 × 106 CD22-CAR T cells per kg body weight），15名患者中有11人（也就是73%）获得完全缓解。此外，患者对抗CD22-CAR-T疗法相对耐受良好。

有3名患者在治疗后的6个月、9个月和21个月保持了完全缓解，而那些病情复发的患者，他们的癌细胞开始表达低于正常水平的CD22分子。

Crystal Mackall教授（图片来源：斯坦福大学）

斯坦福大学领导该研究的小儿科和内科医学教授Crystal Mackall博士说：“尽管这些结果表明，抗CD22-CAR-T疗法在1期临床试验中表现了很高的活性水平，但是接受这类疗法治疗的复发率也很高。那么，同时靶向CD19和CD22分子会不会产生更强大的抗癌疗法呢？”

目前，Mackall等人已经在着手相关的研究。他们已经证实，经改造后同时靶向CD19和CD22两个分子的CAR-T细胞能够在实验室培养皿和动物模型中杀死癌细胞。同时，研究者们正在新的临床试验中测试这一抗CD19-CD22-CAR-T疗法。我们期待这种双靶向的CAR-T疗法能够被证实具有更好的疗效。