中国科学家解析人源DNA-PK复合物的冷冻电镜结构

在国家重点研发计划“蛋白质机器与生命过程调控”重点专项的支持下，“表观遗传调控中关键蛋白质机器的结构功能研究”项目取得重要进展，解析了6.6埃分辨率的DNA依赖的蛋白激酶复合物结构（DNA-PK）。
生物体的遗传物质DNA会经常发生断裂，导致基因组不稳定甚至细胞变异和生物体病变。细胞具有完备的DNA损伤修复系统，DNA损伤修复系统的失调将导致肿瘤、免疫缺陷等疾病的发生。DNA依赖的蛋白激酶复合物（DNA-PK）是DNA损伤修复的关键蛋白复合物。但是，目前DNA-PK复合体的结构研究一直不清楚，阻碍了对DNA修复系统作用机制的理解。复旦大学徐彦辉教授课题组成功解析了DNA-PK复合物的6.6埃分辨率的结构模型，并阐明了DNA-PK复合物组装、活性调控和DNA末端保护的分子机制。
该研究对深入理解DNA损伤修复系统的作用机制具有重要的推动作用，为后续开展肿瘤等相关疾病的药物研发提供了新途径。相关研究结果发表在近期《细胞研究》（Cell Research)杂志上。
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