曹雪涛团队发现病毒免疫逃逸与复制新途径

《科学》杂志继上周发表了中国工程院院士、中国医学科学院院长曹雪涛应邀撰写的有关细菌感染与免疫炎症的述评之后，今天在线刊登了曹雪涛研究团队的研究论文，报道了新发现的一种病毒感染所诱导产生的长非编码RNA(lncRNA-ACOD1) 能够通过调控宿主细胞代谢状态，以反馈方式促进病毒免疫逃逸和病毒复制。该发现为病毒感染调控机制提出了新观点，也为病毒感染性疾病的防治提供了新思路和潜在药物研发靶标。

病毒如何主动改变宿主细胞状态以便于逃逸免疫清除、进而利于病毒本身复制和存活，是免疫学与病毒学竞相研究的重要科学问题。干扰素是机体抵抗病毒感染的关键性宿主因子，但是对于病毒如何逃逸干扰素的清除作用而长期存活尚不十分清楚。在国家自然科学基金委、中国医学科学院创新基金等资助下，曹雪涛与上海第二军医大学医学免疫学国家重点实验室王品副教授、浙江大学医学院免疫学研究所博士生徐俊芳等，对于病毒感染之后免疫细胞表达量高但其功能未知的非编码RNA进行筛选，发现了一群独特的长非编码RNA（lncRNA）， 其表达水平在病毒感染后显著升高但不受干扰素影响，其中一个称为lncRNA-ACOD1的长非编码RNA能够显著地促进多种病毒的复制。机制研究表明，lncRNA-ACOD1通过直接结合细胞内代谢酶---氨基转移酶GOT2，促进GOT2的代谢活性，进而改变细胞代谢状态以促进病毒复制。

该研究提出了病毒感染如何以主动性反馈方式、通过表观遗传机制调控宿主免疫细胞的代谢状态而利于病毒自身存活的新观点，揭示了表观遗传、细胞代谢和病毒感染之间的新调控网络，为病毒与宿主相互作用以及病毒免疫逃逸的未来研究提出了新的研究方向。