罗氏将与Warp Drive Bio合作开发新型抗生素

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今天罗氏宣布将与Warp Drive Bio合作开发新型抗生素。罗氏将支付8700万首付和潜在3亿美元里程金，WDB则将利用他们独特的技术平台寻找全新骨架抗生素。WDB此前曾与赛诺菲合作寻找已知骨架类似物，但这次与罗氏合作是为了寻找真正新型抗生素，尤其是革兰氏阴性菌耐药抗生素。

药源解析

对所有抗生素耐药的所谓超级细菌的出现是迟早的事情，去年美国已经出现一例对所有13类抗生素都耐药的病例，但整个社会现在基本是在以不见棺材不落泪的战术在消极等待这个日子的到来。虽然有人提出各种鼓励政策以吸引制药工业投入抗生素，但目前并未引起制药业的广泛兴趣。

依靠分子生物学的靶点为中心模式在抗生素研发非常失败，多数分子类型无法进入细菌细胞膜。这个模式找到的化合物虽然体外活性很好但无杀菌作用，我们可能要借助自然界数十亿年耐心演化找到的高度优化结构类型。传统的抗生素筛选模式反而更有效。这个模式筛选真菌和细菌的生存社区，因为细菌为了争夺有限资源会合成杀死竞争细菌的抗生素。虽然这个模式找到若干主要抗生素骨架，但后来筛选效率越来越低，上一个通过这个途径发现的全新骨架系统给药抗生素是30年以前的事了。Linezolid是合成抗菌素，而葛兰素的Retapumulin是外敷药物。

一个可能原因是很多抗生素的表达太低、或不是持续表达，WDB的技术可以找到这些隐居的抗生素。细菌合成抗生素通常要有一些保护机制以免自己被误伤，而这些所谓耐药基因是有一定规律的。WDB的Genome Mining平台可以测序这些耐药基因附近的基因，而这些基因可能表达新型抗生素。他们已经测序了十几万细菌的耐药基因，并选择了100多个比较可靠的嫌犯。对这些基因的克隆和表达可能会找到新型抗生素。WDB的另一个技术平台叫做SMART，是通过可以成药靶点配体与其靶点结合后间接抑制难成药靶点如Kras。

8700万的首付对罗氏并不算多，这和Halozyme的i.v.变皮下给药的Enhanze技术和CytomX的前抗体技术最近与大药厂的合作力度相当。这些技术的成功率可能都不是太高，但大药厂以少量首付获得right to try也是一个不错选择。如果这个行当眼力最好的高手也两眼一抹黑，那么广种薄收的大撒网模式可能是个高效策略。