CytomX公司与安进开展达15亿美元的合作

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近日美国生物技术公司CytomX与安进开始总额可达15亿美元的合作。在主要的EGFR双特异抗体项目CytomX将获4000万首付、2000万投资、和最高可达4.55亿的里程金。另有三个未公开项目CytomX可获得总值可达9.5亿的收入。此外CytomX还获得安进一个临床前双特异抗体的部分权益，但没有公开具体数字。受此消息影响CytomX股票上扬30%。

药源解析

今年三月CytomX已经和施贵宝开始了2亿首付、总额36亿美元的合作，今天是再一次与肿瘤药物巨头合作，可见其技术平台潜力被制药巨头的认可程度。他们的所谓前抗体类似小分子的前药，即把药用抗体用一段多肽保护而失去活性。只有这段多肽被切除才能释放活性抗体，但只有肿瘤微环境有水解这个多肽的蛋白酶。因此对健康组织有毒的抗癌药物可以用这个技术提高组织选择性。因为这个技术和靶点无关，所以理论上可以增加任何抗癌药物的治疗窗口、甚至不一定限制在抗体药物。在现在竞争激烈的抗癌领域这无疑是个竞争优势。

当然正如伟大的Yogi Berra所言“In theory there is no difference between theory and practice. In practice there is”。这个前抗体技术依靠肿瘤特异蛋白酶，但肿瘤组织体积和健康组织比微不足道，所以如果健康组织也有微量表达同样或类似蛋白酶，整个计划就要打折扣。即使原药完全在肿瘤组织释放，也可能有不少逃逸到正常组织。如果靶标被抗体饱和、而抗体通常半衰期较长，直觉想大量原药还是应该会进入到系统中。当然实际情况可能更复杂。

抗癌药多数安全性很差，所以通过改变组织分布增加治疗窗口的努力和抗癌药本身同样历史悠久。最近的技术包括多个抗体药物偶联（ADC）、Endocyte的叶酸药物偶联、千奇百怪的纳米靶向剂型、CAR-T、双特异抗体等。这些技术从理论上讲都可以显著扩大抗癌药物的治疗窗口，增加其精准性，但在实践中还是需要一个长时间、高投入的优化过程。可喜的是这样高强度投入现在已经有了一定回报，如ADC已有多个药物上市，双特异抗体Blincyto也两年前上市，今年美国则批准了首个CAR-T药物Kymriah。当然纳米制剂进展有些不尽人意，Endocyte的技术也遇到不少麻烦。

但目前为止也尚没有能改善所有抗癌药安全性的平台技术。安进、施贵宝花钱买时间获得前抗体技术也没指望能令他们所有产品都上一个台阶，否则首付就不是这个数量级了。但现在肿瘤药物竞争十分激烈，象礼来CDK4/6抑制剂也就落后不到三年进入市场就面临巨大阻力，所以与竞争产品任何区分都可能令后来者缩短差距、领先者扩大优势。前一阵Halozyme静脉改皮下技术与多个药厂类似强度的合作与此异曲同工。这些辅助技术受到热捧说明抗癌药市场的强劲潜力。抗癌药是现在支付阻力较小、而技术上又比较可行的大病种，所以是兵家必争之地。