溶瘤病毒增效“大力丸”诞生

记者日前从中山大学获悉，该校颜光美课题组鉴定获得了具有精准治疗生物标记物的溶瘤病毒M1增效剂。他们发现，一类靶向内质网相关降解通路（ERAD）的小分子化合物能显著增强溶瘤病毒M1的抗肿瘤活性，增幅高达3600倍。此项成果日前发表于《科学—转化医学》杂志。

溶瘤病毒M1是从海南岛的蚊子身上采集到的病毒。2014年，研究人员揭示了M1病毒的工作机理是对癌细胞广泛缺失的“锌指抗病毒蛋白”（ZAP）进行识别，突破后导致内质网胁迫引起细胞凋亡。科学家已经证明，M1病毒对包括肝癌、结直肠癌、黑色素瘤在内的多种癌细胞有效。

颜光美告诉记者，在筛选了数百种临床抗肿瘤小分子化学药物后，他们发现，类靶向内质网相关降解通路（ERAD）的小分子化合物能显著增强M1病毒的抗肿瘤活性，增幅高达3600倍，堪称溶瘤细胞的“大力丸”。这一效应在小鼠原位肝癌模型及源于临床肿瘤手术标本的离体培养组织中得到验证。

同时，这种增效剂是否适合配合溶瘤病毒M1应用于病人，可通过检测ERAD通路中的一种蛋白质VCP来预测。“病人手术切除肿瘤组织上的VCP蛋白高表达提示该病人适合溶瘤病毒M1和ERAD抑制剂联合方案，如若低表达则代表该病人不适合接受联合方案。”颜光美表示，该方法可实现“精准增效”。