大麻素受体结构(Nature)

人源大麻素受体CB1是植物大麻素四氢大麻酚的主要靶标，四氢大麻酚是大麻（Cannabis sativa）中的主要精神活性复合物。CB1由内源性大麻素激活，是治疗疼痛、癫痫和肥胖症等疾病的主要靶标，但是目前人们仍不了解活性受体的结构。在本文中，刘志杰及同事报告了被两种新型激动剂小分子AM11542和AM841激活的CB1的晶体结构。这两种激动剂的烷基链上都有一个偕二甲基，使它们的效能和效力显著提升。受体激活涉及细胞外和胞质部分的大规模结构重组以及结合口袋体积的显著缩小。这些构象变化涉及一个新型分子“双拨动开关”——激活过程中两种关键残基的协同运动，作者认为大麻素受体2和一些趋化因子受体可能也具有这种机制。

Letter p.468

doi | 10.1038/nature23272 | 全文 | PDF

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