22%健康人携致病相关基因突变

许多医生和研究人员认为，全基因组测序（WGS）的应用将在疾病的诊断和预测疾病的发展上发挥重要作用。然而，也有研究人员认为，从投入和回报上来说，在日常的医疗保健中广泛应用WGS是不值得的。

近日，新发表在《内科学年鉴》杂志上的研究为2种观点的“辩论”提供了新的“论据”。来自美国布里格姆妇女医院、哈佛医学院以及贝勒医学院的研究人员通过WGS发现，竟然有1/5较为健康的人其实也会携带与遗传疾病或癌症有关的突变！然而他们并不发病。这与过去的一个观点“自然选择条件下，人会随机携带一些‘致病基因’”似乎不谋而合。

首个针对健康人群的

全基因组测序

新的研究是目前首个针对健康人群的WGS随机临床试验（NCT01736566），研究人员招募了100名年龄在40至65岁之间的没有明显疾病的健康志愿者。志愿者被随机分为2组，一组为家族病史（FH）评估组，另一组为WGS+FH组。

研究中对志愿者体内4600个基因进行了检测，这与美国医学遗传学与基因组学学院（ACMG）推荐检测的59个已知的高危基因（如BRCA1、BRCA2、P53和PCSK9等）相比要多得多。

经过检测，研究人员发现接受了WGS的50名志愿者中，有11人（22%）存在至少一种可引起单基因遗传病的突变，而实际上其中只有2例（4%）表现出了临床症状：一名志愿者因RDH5基因突变而出现眼底白斑；另一名志愿者则是对阳光较为敏感，检测结果显示他携带与斑驳卟啉病（一种极罕见的单基因遗传病）有关的PPOX基因的突变。

FH组经评估后，有16%的志愿者被建议接受进一步更精细的检查，而WGS+FH组则为34%，比FH组高出1倍。

研究人员还通过WGS对志愿者进行了药物基因组学检测，这个检测可以预测志愿者因为某些突变而可能对药物产生的不同反应。检测结果显示，有48名志愿者（96%）会对至少1种药物不响应或是有严重的不良反应。

这些药物中包含辛伐他汀（降血脂药）和二甲双胍，这48名志愿者中共有6人在规律服用它们（5人为辛伐他汀，1人为二甲双胍），他们在之前和6个月的观察期内都对药物响应良好，也没有出现较严重的副作用，这与WGS的预测结果并不匹配。

对于这些结果，新研究的领导者贾森·瓦西博士表示：“我们的研究发现WGS对于没有家族遗传病史的健康人来说似乎没有任何额外的好处，对于药物响应预测也是如此。当然，这是一个有争议的结果，毕竟我们的研究规模还很小，需要后续更多的大型研究。”

普通人该如何正确看待

基因测序？

瓦西博士认为，如果人们知道自己有一些可能会影响身体健康的突变的话，可能就能尽量避免外界因素的刺激。

目前，技术的进步已经将WGS的价格从2008年的35万美元降低到了现在的最低1000美元，但是这对于广泛使用和作为标准的“保健程序”来说，仍然是一笔不小的支出。

因此，有很多研究人员担心WGS会导致医疗费用暴涨，以及很多突变携带者其实不会发病，因此检测结果可能会给被检测者带来心理负担和焦虑情绪等。

不过，研究人员调查发现，尽管接受WGS的志愿者在之后6个月里比其他志愿者平均在医疗保健上的花费要多350美元，但他们并没有出现明显的焦虑和抑郁情绪。而且他们中的一些人在拿到了自己的检测报告后，还对过去的生活方式做出了改变，增加了运动，说明检测结果对志愿者的自我健康管理还是产生了积极意义。但需要注意的是，志愿者中高学历的比例较高，他们对基因检测的理解可能更加深入。

在国内，央视一则新闻称：记者曝光了无良保健品商为了售卖自己的产品，给江苏省一名农村老人做基因检测，结果显示，本来身体不错的老人在宫颈癌、阿尔茨海默症和胆固醇代谢等方面都有较高的遗传风险。这让淳朴又不懂基因检测的老人害怕极了，在无良奸商的“忽悠”下，老人先后购买了价值20万元的保健品！花光了积蓄的老人事后承受不了打击，跳河自杀。

同样是基因检测，学历和认知差别造成的迥异结果真是让人唏嘘不已！

上述的对比提示我们，在健康人的基因检测方面，科学家们所做的努力还远远不够，广大群众即使做了检测，若不能正确的看待结果，也无法像平时求医一样能找到可以解答疑问的专业人士。当然，这对市场的规范化管理和基因检测的层层普及以及对无良奸商的打击也是有着启示意义的。

总的来说，新的研究提示我们，对于健康人来说，虽然目前全基因组测序在初级的、基础的医疗保健中不太适用，但是反过来说，接受了测序的健康人的检测结果对他们的健康护理相信是会有所改善的。