Nature：科学家找到能快速起效的抑郁症治疗药物靶标

美国德州大学西南医学中心的科学家们发现了一种关键蛋白，它能帮助氯胺酮在大脑中迅速产生抗抑郁作用，这是对这个被越来越多使用的、有争议的药物进行替代治疗的关键一步。相关文章发表在线在6月21日的Nature上。

氯胺酮在精神病学领域引起了极大的兴趣，因为经过多次研究证明氯胺酮能迅速稳定严重抑郁症患者。但氯胺酮有时因其迷幻成分被非法使用，可能妨碍记忆和其它大脑功能，这促使科学家寻找新的药物，可以安全地复制其抗抑郁功效而没有副作用。

氯胺酮分子模型

氯胺酮起作用的机制

德州大学西南医学中心脑研究所的一项新的研究已经启动了研究项目来回答指导未来研究至关重要的问题：大脑中氯胺酮靶标的蛋白质是什么？

通讯作者Lisa Monteggia教授说：“现在我们有了一个目标，可以研究安全诱导抗抑郁作用的途径和开发药物。”

新发表在Nature杂志上的这项研究表明，氯胺酮阻断了一个负责一系列脑功能的蛋白质。对N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的阻断产生初始的抗抑郁反应，氯胺酮的代谢物负责延长效果的持续时间。

受体的阻断也引起许多氯胺酮的致幻反应。这个药物几十年来作为麻醉剂来使用，可能会扭曲感官，损害协调。但是Monteggia教授说，如果采取适当的医疗处理，氯胺酮能以一个快速、有效的方式治疗严重抑郁或有自杀倾向的病人。

氯胺酮的临床前景

研究表明，与其他抗抑郁药相比，氯胺酮能在几个小时内稳定病人，而那些抗抑郁药通常需要几个星期的时间才能产生反应。

Monteggia教授说：“病人要求用氯胺酮，为了感觉更好，他们愿意承担潜在的副作用。这一要求压倒了我们对氯胺酮现在仍存疑的所有问题。你多久能输一次药？它能持续多久？关于氯胺酮的作用还有很多方面尚不清楚。”

Monteggia教授的实验室会继续研究以回答这些问题，德州大学西南医学中心有两项关于氯胺酮的临床试验正在进行中的，比如通过鼻腔喷雾而不是于静脉注射来施药。这些试验结果将对数百万寻求帮助的抑郁症患者产生重大影响，特别是那些尚未找到一种有效药物的患者。

抑郁症患者的问题是约有40%的患者在开始的三个月内就停止服用抗抑郁药。氯胺酮虽然有副作用，主要是在其他抗抑郁药物失败后才被用于治疗。但对于即将放弃的病人，等待数周至数月才能找到合适的治疗方法并不是一种选择。

Monteggia教授说：“氯胺酮为迅速起作用并迅速稳定病人打开了大门。因为（NMDA）受体，氯胺酮的目标不参与其他经典的血清素为基础的抗抑郁药的工作，我们的研究开辟了一个新的药物发现的途径。”