Nature：科学家首次发现重度抑郁基因序列
本周《自然》发表了一篇重要论文。在分析5303例汉族女性重度抑郁患者和5337名对照的DNA序列后发现两个和重度抑郁相关的基因序列。一个紧靠SIRT1，另一个是LHPP的内含子。这是科学家第一次把重度抑郁和某个基因序列可靠地联系在一起，为以后药物开发打下基础。
【药源解析】：抑郁是影响人群巨大的慢性疾病，估计全球有3.5亿患者。抑郁一直被认为是多种疾病的组合，所以找到一两个高度相关的基因序列连作者本人也很惊讶。他们认为基因背景相对均匀的中国重度患者是本次实验成功的关键。因为有近50%的“抑郁基因”有性别差异，所以这个实验只包括女性患者。另外中国的患者除非非常严重不会多次去医院，所以入选病人都是重度患者。选择中国是因为病患人群很大所以能较容易找到大量符合上述条件的患者。
LHPP的功能不是很清楚，但SIRT1的功能确是研究较为充分的。8年前葛兰素7亿美元收购的Sirtris就是开发SIRT1激动剂的。SIRT1对线粒体功能十分重要，激活SIRT1当年号称可以治疗糖尿病并能延年益寿。著名的红酒保健神药白黎芦醇就是SIRT1激动剂。当然到目前为止尚无SIRT1激动剂显示临床疗效，Sirtris也关了门。以前也有数据显示抑郁可能和线粒体功能有关，所以今天这个发现可能有一定理论基础。
传统的抗抑郁药多是由临床偶然发现得到，机理模糊不清，疗效也一般。象Prozac这种根据机理设计的药物也只是缓解症状，而这两个靶点如果最后成药将可能是改变疾病本身，所以将是颠覆性的。当然这只是万里长征第一步，相关性不一定是因果关系，即抑郁不一定是这两个基因序列引起。即使是致病基因，找到相关药物也将是个漫长的过程。从表达蛋白到高通量筛选和化合物优化，甚至动物模型都可能需要重建，加上这种颠覆性药物临床开发不可避免的起起伏伏，从这开始要找到针对这两个基因产品的药物至少是20年以后的事情。
但这个发现说明即使象中枢疾病这样复杂多元化的疾病也可能只有一两个主谋，这为通过基因分析寻找针对这类疾病的新靶点打了一针强心针。今天北卡的一位遗传学家说不要理会那些反对者，要是听信那些智叟的风凉话这些工作数年前就停止了。中枢神经疾病是巨大的社会负担，严重影响生活质量和生产力。这些疾病市场巨大，但多年来苦于没有好的靶点研发进展缓慢，所以亟需象今天发表的这样工作。另外如果真的找到药物，将可能是针对特定种族、特定性别、特定疾病，这也将是个体化治疗的又一种划分。由于这两个序列是针对中国女性，有志开发民族药的企业可以试一试这个项目。
本文来源于：美中药源
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