完全缓解率近 90%！诺华 CAR- T 新疗法数据喜人

近日，诺华（Novartis）的 CAR- T 疗法再次传来喜讯——其在研 CAR- T 疗法 CTL119 在一项与 ibrutinib 联用的临床试验中，展现了良好的复发性 / 难治性慢性淋巴性白血病（CLL）治疗效果。对于采用 ibrutinib 治疗至少 6 个月，但仍未处于完全缓解的患者，这项联合疗法在临床试验中可起到极高的完全缓解率（9 人中，8 人达到完全缓解）。

慢性淋巴性白血病是成人中最为常见的白血病，病情会随着时间的推移而缓慢出现进展。在接受了初始的治疗后，大部分患者的病情会出现复发，而为了控制病情，患者必须终身使用新式的靶向疗法。因此，这一患者群体有着高度未满足的医疗需求。

本次用于联合疗法的 CTL119 是一款由诺华与宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）研发的创新 CAR- T 疗法。在治疗的过程中，研究人员将从患者的血液里提取出 T 细胞，并在体外进行改造，加入能靶向 CD19 的人源化嵌合抗原受体，并输注回患者体内。这些经过改造的 T 细胞有望能攻击患者的肿瘤细胞，或者表达特定抗原的 B 细胞，从而起到控制病情的作用。在去年 12 月于美国圣地亚哥举办的第 58 届美国血液病学会（ASH）的年会上，研究人员曾公布了 CTL119 治疗复发性 / 难治性急性淋巴性白血病的出色数据（完全缓解率达 87%），展现了它在治疗淋巴性白血病上的潜力。

▲Imbruvica 已被批准治疗多种癌症（图片来源：Pharmacyclics）

本次联合疗法中的另一款药物 ibrutinib 是一款 BTK 抑制剂。通过抑制 BTK，它能阻碍癌细胞的生长，起到控制病情的作用。这款重磅白血病新药曾先后获得四项由美国 FDA 授予的突破性疗法认定，并在 2013 年顺利获批上市，商品名为 Imbruvica。值得一提的是，药明康德集团企业合全药业也曾有幸协助这款重量级新药的合成。

在这项尚处于早期的探索性研究（pilot study）中，研究人员一共评估了 9 名患者的病情改善情况。经过 CTL119 与 ibrutinib 的联合治疗的 3 个月后，这 9 名患者中的 8 人达到了完全缓解（CR），剩下 1 人达到了部分缓解（PR）。另外在研究中，尽管多名患者出现了“细胞因子风暴”（cytokine release syndrome），但没有患者需要 tocilizumab 来治疗这一副作用。最终，所有出现该副作用的患者，都从细胞因子风暴中得到了康复。

▲诺华生物医学研究所（NIBR）的负责人 James Bradner 博士（图片来源：诺华）

“这些数据支持了 CTL119 的潜力。当与 ibrutinib 联用时，这种联合疗法能促进高风险 CLL 患者在临床上的显著缓解。这些患者单独使用 ibrutinib 时，很难获得完全缓解，”诺华生物医学研究所（NIBR）的负责人 James Bradner 博士说道：“CTL119 代表了我们在 CAR- T 疗法研究领域的最新进展，也表明我们继续探索突破性肿瘤免疫疗法的承诺。”

这项研究的具体数据将于今年 6 月的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。我们期待听到关于这项研究更详细的信息，也祝愿越来越多的创新疗法能够早日问世，造福患者。