蔚蓝生物专利:HAC1/ERO1/BIP三基因过表达可显著提高赤酵母分泌型蛋白表达量

毕赤酵母是目前广泛用于表达外源蛋白的重要宿主。内质网是将分泌表达蛋白折叠成天然构像,但并不对正确折叠构像蛋白进行严格筛选的主要场所。表达分泌型外源蛋白时,通常会导致大量未折叠蛋白在内质网滞留,而对内质网造成威胁,一般认为通过激活未折叠蛋白响应可增强细胞分泌表达蛋白的能力。

一项被授权的青岛蔚蓝生物的中国专利104152484B表示,研究者在对调控因子HAC1,折叠酶PDI、ERO1,分子伴侣BIP、KAR2、SEC63等进行了大量的筛选和组合测试后,发现HAC1/ERO1/BIP三基因过表达可显著提高赤酵母分泌型蛋白表达量。

研究以烟曲霉来源的木聚糖酶为研究对象,测试了该三基因组合过表的提升效果,结果显示,在巴斯德毕赤酵母中可体现25%的提升效果。同时,研究者的测试结果显示,该组合过表达对表达脂肪酶、植酸酶、淀粉酶的分泌表达产量也有显著的提升效果。

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